Birincili diz osteoartriti (OA) idarəolunmaz degenerativ xəstəlik olaraq qalır.Artan ömür uzunluğu və piylənmə epidemiyası ilə OA artan iqtisadi və fiziki yükə səbəb olur.Diz OA xroniki kas-iskelet sistemi xəstəliyidir və nəticədə cərrahi müdaxilə tələb oluna bilər.Buna görə də xəstələr, təsirlənmiş diz oynağına trombositlə zəngin plazmanın (PRP) yeridilməsi kimi potensial qeyri-cərrahi müalicə üsullarını axtarmağa davam edirlər.
Jayaram və digərlərinə görə, PRP OA üçün yeni inkişaf edən bir müalicədir.Bununla belə, onun effektivliyinə dair klinik sübutlar hələ də yoxdur və təsir mexanizmi qeyri-müəyyəndir.Diz OA-da PRP-nin istifadəsi ilə bağlı ümidverici nəticələr bildirilsə də, onun effektivliyi, standart dozalar və yaxşı hazırlanma üsulları ilə bağlı qəti sübutlar kimi əsas suallar naməlum olaraq qalır.
Diz OA-nın dünya əhalisinin 10% -dən çoxunu təsir etdiyi təxmin edilir və ömür boyu risk 45% təşkil edir.Müasir təlimatlar həm qeyri-farmakoloji (məsələn, məşq), həm də farmakoloji müalicələri, məsələn, oral qeyri-steroid iltihab əleyhinə dərmanlar (NSAİİ) tövsiyə edir.Bununla belə, bu müalicələrin adətən yalnız qısamüddətli faydaları olur.Bundan əlavə, komplikasiya riski səbəbindən komorbidliyi olan xəstələrdə dərman istifadəsi məhduddur.
İntraartikulyar kortikosteroidlər adətən yalnız qısa müddətli ağrıları aradan qaldırmaq üçün istifadə olunur, çünki onların faydası bir neçə həftə ilə məhdudlaşır və təkrar inyeksiyaların qığırdaq itkisinin artması ilə əlaqəli olduğu göstərilmişdir.Bəzi müəlliflər hialuron turşusunun (HA) istifadəsinin mübahisəli olduğunu bildirirlər.Bununla belə, digər müəlliflər 5-13 həftə ərzində (bəzən 1 ilə qədər) 3-5 həftəlik HA inyeksiyasından sonra ağrıların azaldığını bildirmişlər.
Yuxarıdakı alternativlər uğursuz olduqda, ümumi diz artroplastiyası (TKA) tez-tez effektiv müalicə olaraq tövsiyə olunur.Bununla belə, bu, bahalıdır və tibbi və əməliyyatdan sonrakı mənfi təsirləri ehtiva edə bilər.Buna görə də, diz OA üçün alternativ təhlükəsiz və effektiv müalicələri müəyyən etmək çox vacibdir.
Diz OA-nın müalicəsi üçün son zamanlarda PRP kimi bioloji müalicələr tədqiq edilmişdir.PRP trombositlərin yüksək konsentrasiyası olan otoloji qan məhsuludur.PRP-nin effektivliyinin böyümə faktorlarının və trombositdən əldə edilən böyümə faktoru (PDGF), transformasiya edən böyümə faktoru (TGF)-beta, insulinə bənzər böyümə faktoru tip I (IGF-I) daxil olmaqla digər molekulların sərbəst buraxılması ilə əlaqəli olduğu düşünülür. , və damar endotelinin böyümə faktoru (VEGF).
Bir sıra nəşrlər göstərir ki, PRP diz OA müalicəsi üçün perspektivli ola bilər.Bununla belə, əksəriyyəti ən yaxşı üsulla razılaşmır və onların nəticələrinin düzgün təhlilini məhdudlaşdıran bir çox məhdudiyyətlər var, qərəzlilik riski var.Məlumat verilmiş tədqiqatlarda istifadə edilən hazırlıq və inyeksiya üsullarının heterojenliyi ideal PRP sisteminin müəyyən edilməsində məhdudiyyətdir.Bundan əlavə, əksər sınaqlarda HA-dan müqayisə aparan kimi istifadə edilmişdir ki, bu da özlüyündə mübahisəlidir.Bəzi sınaqlar PRP-ni plasebo ilə müqayisə etdi və 6 və 12 aylarda salin ilə müqayisədə simptomların əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdığını göstərdi.Bununla belə, bu sınaqlarda kifayət qədər metodoloji çatışmazlıqlar, o cümlədən düzgün korlanmanın olmaması, onların faydalarının həddən artıq qiymətləndirilə biləcəyini göstərir.
Diz OA-nın müalicəsi üçün PRP-nin üstünlükləri aşağıdakılardır: sürətli hazırlanması və minimal invazivliyinə görə istifadəsi kifayət qədər rahatdır;mövcud ictimai səhiyyə strukturlarının və avadanlıqlarının istifadəsi səbəbindən nisbətən əlverişli bir texnikadır;və o, otoloji məhsul olduğu üçün təhlükəsizdir.Əvvəlki nəşrlər yalnız kiçik və müvəqqəti fəsadlar barədə məlumat verdi.
Bu məqalənin məqsədi PRP-nin mövcud molekulyar təsir mexanizmini və diz OA olan xəstələrdə PRP-nin intraartikulyar yeridilməsinin effektivliyinin dərəcəsini nəzərdən keçirməkdir.
Trombositlərlə zəngin plazmanın molekulyar təsir mexanizmi
Diz OA-da PRI ilə əlaqəli tədqiqatlar üçün Cochrane Kitabxanası və PubMed (MEDLINE) axtarışları təhlil edilmişdir.Axtarış dövrü axtarış sisteminin başlanğıcından 15 dekabr 2021-ci ilə qədərdir. Yalnız müəlliflərin ən çox maraq göstərdiyi diz OA-da PRP ilə bağlı tədqiqatlar daxil edilmişdir.PubMed 454 məqalə tapıb, onlardan 80-i seçilib.Cochrane Kitabxanasında bir məqalə tapıldı, o da indekslənir, cəmi 80 istinad.
2011-ci ildə nəşr olunan bir araşdırma göstərdi ki, OA-nın idarə olunmasında böyümə faktorlarının (TGF-β superailə üzvləri, fibroblast böyümə faktoru ailəsi, IGF-I və PDGF) istifadəsi perspektivli görünür.
2014-cü ildə Sandman et al.OA birgə toxumasının PRP müalicəsinin katabolizmin azalması ilə nəticələndiyini bildirdi;lakin PRP matriks metalloproteinaz 13-ün əhəmiyyətli dərəcədə azalması, sinovial hüceyrələrdə hialuronan sintaza 2 ifadəsinin artması və qığırdaq sintezinin aktivliyinin artması ilə nəticələndi.Bu tədqiqatın nəticələri göstərir ki, PRP endogen HA istehsalını stimullaşdırır və qığırdaq katabolizmini azaldır.PRP həmçinin iltihab mediatorlarının konsentrasiyasını və onların sinovial və xondrositlərdə gen ifadəsini maneə törədir.
2015-ci ildə nəzarət edilən laboratoriya tədqiqatı göstərdi ki, PRP insan diz qığırdaqlarında və sinovial hüceyrələrdə hüceyrə proliferasiyasını və səthi protein ifrazını əhəmiyyətli dərəcədə stimullaşdırıb.Bu müşahidələr diz OA müalicəsində PRP-nin effektivliyi ilə bağlı biokimyəvi mexanizmləri izah etməyə kömək edir.
Khatab et al.2018-ci ildə birdən çox PRP buraxıcı inyeksiya ağrıları və sinovial qalınlığı azaldıb, ola bilsin ki, makrofaq alt tiplərinin vasitəçiliyi ilə.Beləliklə, bu inyeksiyalar ağrı və sinovial iltihabı azaldır və erkən mərhələdə OA olan xəstələrdə OA inkişafına mane ola bilər.
2018-ci ildə PubMed verilənlər bazası ədəbiyyatının nəzərdən keçirilməsi belə nəticəyə gəldi ki, OA-nın PRP müalicəsi Wnt/β-katenin yoluna modulyasiyaedici təsir göstərir ki, bu da onun faydalı klinik təsirlərinə nail olmaq üçün vacib ola bilər.
2019-cu ildə Liu və başqaları.OA-nın yüngülləşdirilməsində PRP-dən əldə edilən ekzosomların iştirak etdiyi molekulyar mexanizmi araşdırdı.Ekzosomların hüceyrələrarası əlaqədə həlledici rol oynadığını vurğulamaq vacibdir.Bu tədqiqatda ilkin dovşan xondrositləri təcrid olunmuş və OA-nın in vitro modelini yaratmaq üçün interleykin (IL)-1β ilə müalicə edilmişdir.Proliferasiya, miqrasiya və apoptoz analizləri OA-ya terapevtik təsiri qiymətləndirmək üçün PRP-dən əldə edilən ekzosomlar və aktivləşdirilmiş PRP arasında ölçüldü və müqayisə edildi.Wnt/β-katenin siqnal yolunda iştirak edən mexanizmlər western blot analizi ilə tədqiq edilmişdir.PRP-dən alınan ekzosomların aktivləşdirilmiş PRP-dən in vitro və in vivo ilə müqayisədə OA-ya oxşar və ya daha yaxşı terapevtik təsir göstərdiyi aşkar edilmişdir.
2020-ci ildə bildirilən posttravmatik OA-nın siçan modelində Jayaram et al.PRP-nin OA irəliləməsi və xəstəliyə bağlı hiperaljeziyaya təsirinin leykositlərdən asılı ola biləcəyini təklif edir.Onlar həmçinin qeyd etdilər ki, lökosit baxımından zəif PRP (LP-PRP) və az miqdarda leykositlə zəngin PRP (LR-PRP) həcm və səth itkisinin qarşısını alır.
Yang et al tərəfindən bildirilən tapıntılar.2021-ci il tədqiqatı göstərdi ki, PRP ən azı IL-1β-induksiya etdiyi xondrosit apoptozunu və iltihabı hipoksiya ilə induksiya olunan amil 2α-nı inhibə edərək qismən zəiflətdi.
PRP istifadə edərək OA-nın siçovul modelində Sun et al.microRNA-337 və microRNA-375-in iltihab və apoptoza təsir edərək OA inkişafını gecikdirdiyi aşkar edilmişdir.
Sheean və digərlərinin fikrincə, PRP-nin bioloji fəaliyyəti çoxşaxəlidir: trombosit alfa qranulları VEGF və TGF-beta da daxil olmaqla müxtəlif böyümə faktorlarının sərbəst buraxılmasını təşviq edir və iltihab nüvə amili-κB yolunu maneə törətməklə tənzimlənir.
Hər iki dəstdən hazırlanmış PRP-də humoral faktorların konsentrasiyası və humoral faktorların makrofaqların fenotipinə təsiri araşdırılmışdır.İki dəstdən istifadə edərək təmizlənmiş PRP arasında hüceyrə komponentləri və humoral faktor konsentrasiyalarında fərqlər tapdılar.Otoloq protein məhlulu LR-PRP dəsti M1 və M2 makrofaqla əlaqəli faktorların daha yüksək konsentrasiyalarına malikdir.Monositdən əldə edilən makrofaqların və M1 qütblü makrofaqların mədəniyyət mühitinə PRP supernatantının əlavə edilməsi göstərdi ki, PRP M1 makrofaq qütbləşməsini maneə törədir və M2 makrofaq qütbləşməsini təşviq edir.
2021-ci ildə Szwedowski et al.PRP inyeksiyasından sonra OA diz oynaqlarında ifraz olunan böyümə faktorları təsvir edilmişdir: şiş nekroz faktoru (TNF), IGF-1, TGF, VEGF, parçalanma və trombospondin motivli metalloproteinazlar, interleykinlər, matriks metalloproteinazalar , epidermal böyümə faktoru, fibroblast böyümə faktoru, hepatositlər böyümə faktoru, keratinosit artım faktoru və trombosit faktoru 4 .
1. PDFGF
PDGF ilk dəfə trombositlərdə aşkar edilmişdir.İstiliyədavamlı, turşuya davamlı, tripsin tərəfindən asanlıqla hidrolizə olunan kationik polipeptiddir.Bu, qırıq yerlərdə görünən ən erkən böyümə faktorlarından biridir.Osteoblastları kemotaktik edən və proliferasiya edən, kollagen sintezi qabiliyyətini artıran və osteoklastların udulmasını təşviq edən, bununla da sümük əmələ gəlməsini təşviq edən travmatik sümük toxumasında yüksək şəkildə ifadə edilir.Bundan əlavə, PDGF fibroblastların yayılmasını və differensiasiyasını təşviq edə və toxumaların yenidən qurulmasını təşviq edə bilər.
2. TGF-B
TGF-B 2 zəncirdən ibarət polipeptiddir, fibroblastlara və preosteoblastlara parakrin və/və ya avtokrin formada təsir göstərir, osteoblastların və preosteoblastların proliferasiyasını və kollagen liflərinin sintezini stimullaşdırır, kemokin, osteoprogenitator kimi fəaliyyət göstərir. hüceyrələr zədələnmiş sümük toxumasına sorulur və osteoklastların əmələ gəlməsi və udulması maneə törədir.TGF-B həmçinin ECM (hüceyrədənkənar matris) sintezini tənzimləyir, neytrofillərə və monositlərə kemotaktik təsir göstərir və yerli iltihab reaksiyalarına vasitəçilik edir.
3. VEGF
VEGF dimerik qlikoproteindir, otokrin və ya parakrin vasitəsilə damar endotel hüceyrələrinin səthindəki reseptorlara bağlanır, endotel hüceyrələrinin proliferasiyasına kömək edir, yeni qan damarlarının əmələ gəlməsinə və yaranmasına təkan verir, qırıqların uclarını oksigenlə təmin edir, qida maddələrini və maddələr mübadiləsini təmin edir. ., yerli sümük bərpası sahəsində maddələr mübadiləsi üçün əlverişli mikromühit təmin edir.Sonra VEGF-nin təsiri altında osteoblastların differensiasiyasının qələvi fosfataz fəaliyyəti gücləndirilir və qırıqların sağalmasını təşviq etmək üçün yerli kalsium duzları yığılır.Bundan əlavə, VEGF sınıq ətrafındakı yumşaq toxumaların qan tədarükünü yaxşılaşdırmaqla yumşaq toxumaların təmirini təşviq edir və sınıqların sağalmasına kömək edir və PDGF ilə qarşılıqlı təşviq effektinə malikdir.
4. EGF
EGF bədəndə müxtəlif növ toxuma hüceyrələrinin bölünməsini və çoxalmasını stimullaşdıran güclü hüceyrə bölünməsini təşviq edən amildir, eyni zamanda matrisin sintezini və çökməsini təşviq edir, lifli toxuma formalaşmasını təşviq edir və sümük toxumasının meydana gəlməsini əvəz etmək üçün sümüyə çevrilməyə davam edir.EGF-nin sınıqların təmirində iştirak etdiyi başqa bir amil, fosfolipaz A-nı aktivləşdirə bilməsi, bununla da epitel hüceyrələrindən araxidon turşusunun sərbəst buraxılmasını təşviq etməsi və siklooksigenaz və lipoksigenazın fəaliyyətini tənzimləməklə prostaqlandinlərin sintezini təşviq etməsidir.Rezorbsiya və sonradan sümük əmələ gəlməsinin rolu.Görünür ki, EGF sınıqların sağalma prosesində iştirak edir və sınıqların sağalmasını sürətləndirə bilir.Bundan əlavə, EGF epidermal hüceyrələrin və endotel hüceyrələrinin yayılmasını təşviq edə bilər və endotel hüceyrələrini yara səthinə köçməyə vadar edə bilər.
5. IGF
IGF-1 tək zəncirli polipeptiddir, sümükdəki reseptorlara bağlanır və reseptorların avtofosforilasiyasından sonra tirozin proteazını aktivləşdirir, bu da insulin reseptorlarının substratlarının fosforlaşmasını təşviq edir, bununla da hüceyrə böyüməsini, yayılmasını və metabolizmini tənzimləyir.Osteoblastları və pre-osteoblastları stimullaşdıra, qığırdaq və sümük matriksinin formalaşmasına kömək edə bilər.Bundan əlavə, osteoblastların və osteoklastların diferensiasiyasında və formalaşmasında və onların funksional fəaliyyətlərində vasitəçilik edərək, sümüklərin yenidən qurulmasının birləşməsində mühüm rol oynayır.Bundan əlavə, IGF də yara təmirində mühüm amillərdən biridir.Bu, fibroblastların hüceyrə dövrünə daxil olmasını təşviq edən və fibroblastların diferensiasiyasını və sintezini stimullaşdıran amildir.
PRP sentrifuqalanmış qandan əldə edilən trombositlərin və böyümə faktorlarının otoloji konsentratıdır.Trombosit konsentratlarının iki başqa növü var: trombositlərlə zəngin fibrin və plazma ilə zəngin böyümə faktoru.PRP yalnız maye qandan əldə edilə bilər;serumdan və ya laxtalanmış qandan PRP əldə etmək mümkün deyil.
Qan toplamaq və PRP əldə etmək üçün müxtəlif kommersiya üsulları mövcuddur.Onların arasındakı fərqlər xəstədən götürülməli olan qan miqdarını ehtiva edir;izolyasiya texnikası;sentrifuqa sürəti;sentrifuqadan sonra konsentrat həcminin miqdarı;emal müddəti;
Müxtəlif qan santrifüj üsullarının leykosit nisbətinə təsir göstərdiyi bildirilmişdir.Sağlam insanların 1 μL qanında trombositlərin sayı 150.000 ilə 300.000 arasında dəyişir.Trombositlər qanaxmanın dayandırılmasından məsuldur.
Trombositlərin alfa qranullarında böyümə faktorları (məsələn, transformasiya edən böyümə faktoru beta, insulinə bənzər böyümə faktoru, epidermal böyümə faktoru), kemokinlər, koaqulyantlar, antikoaqulyantlar, fibrinolitik zülallar, yapışma zülalları, inteqral membran zülalları, immun mediatorlar kimi müxtəlif növ zülallar var. , angiogen amillər və inhibitorlar və bakterisid zülallar.
PRP-nin dəqiq təsir mexanizmi məlum deyil.PRP, xondrositləri qığırdaq toxumasını və kollagen və proteoqlikanların biosintezini bərpa etmək üçün stimullaşdırır.Ağız və üz-çənə cərrahiyyəsi (o cümlədən temporomandibular OA), dermatologiya, oftalmologiya, kardiotoraks cərrahiyyə və plastik cərrahiyyə kimi müxtəlif tibbi ixtisaslarda istifadə edilmişdir.
（Bu məqalənin məzmunu yenidən çap olunur və biz bu məqalədə olan məzmunun düzgünlüyünə, etibarlılığına və ya tamlığına heç bir açıq və ya örtük zəmanət vermirik və bu məqalənin rəylərinə görə məsuliyyət daşımırıq.
Göndərmə vaxtı: 27 iyul 2022-ci il