Bu gün PRP kimi tanınan konsepsiya ilk dəfə 1970-ci illərdə hematologiya sahəsində ortaya çıxdı.Hematoloqlar PRP terminini onilliklər əvvəl periferik qanda bazal dəyərlərdən yuxarı trombosit sayından əldə edilən plazmanı təsvir etmək cəhdi ilə istifadə etdilər.On ildən çox müddət sonra PRP üz-çənə cərrahiyyəsində trombositlərlə zəngin fibrin (PRF) forması kimi istifadə edilmişdir.Bu PRP törəməsindəki fibrin tərkibi yapışdırıcı və homeostatik xüsusiyyətlərinə görə böyük dəyərə malikdir, PRP isə davamlı antiinflamatuar xüsusiyyətlərə malikdir və hüceyrə proliferasiyasını stimullaşdırır.Nəhayət, təxminən 1990-cı illərdə PRP populyarlaşdı və nəhayət, texnologiya digər tibb sahələrinə köçürüldü.O vaxtdan bəri, bu müsbət biologiya geniş şəkildə tədqiq edilmiş və peşəkar idmançılarda müxtəlif dayaq-hərəkət aparatının zədələrini müalicə etmək üçün tətbiq edilmişdir ki, bu da onun geniş medianın diqqətini daha da artırmağa kömək edir.PRP ortopediya və idman təbabətində effektiv olmaqla yanaşı, oftalmologiya, ginekologiya, urologiya və kardiologiya, pediatriya və plastik cərrahiyyədə istifadə olunur.Son illərdə PRP dəri xoralarını müalicə etmək, çapıqların revizyonu, toxumaların bərpası, dərinin cavanlaşması və hətta saç tökülməsinin müalicəsi potensialına görə dermatoloqlar tərəfindən də yüksək qiymətləndirilib.
PRP-nin sağalma və iltihab proseslərini birbaşa manipulyasiya etdiyini nəzərə alsaq, şəfa şəlaləsi istinad kimi təqdim edilməlidir.Sağalma prosesi aşağıdakı dörd mərhələyə bölünür: hemostaz;iltihab;hüceyrə və matriks proliferasiyası və nəhayət, yaranın yenidən qurulması.
1. Dokuların sağalması
Toxuma sağaldıcı şəlalə aktivləşir, bu proses trombositlərin yığılmasına, laxtanın əmələ gəlməsinə və müvəqqəti hüceyrədənkənar matrisin inkişafına gətirib çıxarır (ECM. Trombositlər daha sonra məruz qalmış kollagen və ECM zülallarına yapışaraq, α-qranulların sərbəst buraxılmasında tetiklenir. Bioaktiv Molekullar Trombositlərin tərkibində böyümə faktorları, kemokinlər və sitokinlər də daxil olmaqla müxtəlif bioaktiv molekullar, həmçinin prostaqlandinlər, prostatik siklin, histamin, tromboksan, serotonin və bradikinin kimi iltihab əleyhinə vasitəçilər var.
Müalicə prosesinin son mərhələsi yaranın yenidən qurulmasından asılıdır.Anabolik və katabolik reaksiyalar arasında tarazlıq yaratmaq üçün toxumaların yenidən qurulması ciddi şəkildə tənzimlənir.Bu mərhələdə trombositlərdən əldə edilən böyümə faktoru (PDGF), transformasiya edən böyümə faktoru (TGF-β) və fibronektin fibroblastların proliferasiyasını və miqrasiyasını, həmçinin ECM komponentlərinin sintezini stimullaşdırır.Bununla belə, yaranın yetişmə vaxtı əsasən yaranın şiddətindən, fərdi xüsusiyyətlərdən və zədələnmiş toxumanın xüsusi müalicə qabiliyyətindən asılıdır və toxuma işemiyası, hipoksiya, infeksiya kimi müəyyən patofizyoloji və metabolik amillər sağalma prosesinə təsir göstərə bilər. , Artım faktoru balanssızlıqları və hətta metabolik sindromla əlaqəli xəstəliklər.
Müalicə prosesinə mane olan iltihab əleyhinə mikromühit.Məsələni çətinləşdirmək üçün böyümə faktorunun (GF) təbii təsirini maneə törədən yüksək proteaz aktivliyi də var.Mitogen, angiogen və kemotaktik xüsusiyyətlərə malik olmaqla yanaşı, PRP həm də kəskinləşmiş iltihabı idarə edərək və anabolik stimullar yaradaraq iltihablı toxumalarda zərərli təsirlərə qarşı mübarizə apara bilən bir çox böyümə faktorlarının, biomolekulların zəngin mənbəyidir.Bu xüsusiyyətləri nəzərə alaraq, Tədqiqatçılar müxtəlif mürəkkəb xəsarətlərin müalicəsində böyük potensial tapa bilərlər.
2. Sitokin
PRP-də olan sitokinlər toxuma təmiri proseslərinin manipulyasiyasında və iltihab zədələnməsinin tənzimlənməsində əsas rol oynayır.İltihab əleyhinə sitokinlər, əsasən aktivləşdirilmiş makrofaqlar tərəfindən induksiya olunan iltihab əleyhinə sitokin reaksiyalarına vasitəçilik edən geniş spektrli biokimyəvi molekullardır.İltihab əleyhinə sitokinlər iltihabı modulyasiya etmək üçün xüsusi sitokin inhibitorları və həll olunan sitokin reseptorları ilə qarşılıqlı əlaqədə olur.İnterleykin (IL)-1 reseptor antaqonistləri, IL-4, IL-10, IL-11 və IL-13 əsas antiinflamatuar sitokinlər kimi təsnif edilir.Yaranın növündən asılı olaraq, bəzi sitokinlər, məsələn, interferon, lösemi inhibitor amil, TGF-β və IL-6 pro- və ya antiinflamatuar təsir göstərə bilər.TNF-α, IL1 və IL-18 digər zülalların pro-iltihab təsirini maneə törədə bilən müəyyən sitokin reseptorlarına malikdir [37].IL-10 ən güclü antiinflamatuar sitokinlərdən biridir, o, IL-1, IL-6 və TNF-α kimi iltihab əleyhinə sitokinləri aşağı tənzimləyə və antiinflamatuar sitokinləri yuxarı tənzimləyə bilər.Bu əks-tənzimləyici mexanizmlər proinflamatuar sitokinlərin istehsalında və funksiyasında mühüm rol oynayır.Bundan əlavə, müəyyən sitokinlər toxuma təmiri üçün kritik olan fibroblastları stimullaşdıran xüsusi siqnal reaksiyalarına səbəb ola bilər.İltihabi sitokinlər TGFβ1, IL-1β, IL-6, IL-13 və IL-33 fibroblastları miofibroblastlara differensasiya etmək və ECM-ni yaxşılaşdırmaq üçün stimullaşdırır [38].Öz növbəsində, fibroblastlar makrofaqlar kimi immun hüceyrələrini aktivləşdirmək və cəlb etməklə iltihab əleyhinə reaksiyaları təşviq edən TGF-β, IL-1β, IL-33, CXC və CC kemokinləri sitokinləri ifraz edir.Bu iltihab hüceyrələri yara yerində bir çox rola malikdir, ilk növbədə yaranın təmizlənməsini təşviq etməklə, həmçinin yeni toxumaların yenidən qurulması üçün vacib olan kemokinlərin, metabolitlərin və böyümə faktorlarının biosintezini təşviq edir.Beləliklə, PRP-də mövcud olan sitokinlər iltihab mərhələsinin həllinə təkan verən hüceyrə tipli immun cavabların stimullaşdırılmasında mühüm rol oynayır.Əslində, bəzi tədqiqatçılar bu prosesi “regenerativ iltihab” adlandırmışlar və bu, xəstənin narahatlığına baxmayaraq iltihab mərhələsinin, iltihab siqnallarının hüceyrə toxumasını inkişaf etdirdiyi epigenetik mexanizmləri nəzərə alaraq, toxuma təmiri prosesinin uğurlu nəticəyə çatması üçün zəruri olan kritik bir addım olduğunu irəli sürmüşlər. plastiklik.
3. Fibrin
Trombositlər fibrinolitik reaksiyanı yuxarı və ya aşağı tənzimləyə bilən fibrinolitik sistemlə əlaqəli bir neçə faktor daşıyır.Hematoloji komponentlərin və trombosit funksiyasının laxtalanmanın pozulmasında müvəqqəti əlaqəsi və nisbi töhfəsi cəmiyyətdə geniş müzakirəyə layiq bir məsələ olaraq qalır.Ədəbiyyatda yalnız sağalma prosesinə təsir göstərmək qabiliyyəti ilə tanınan trombositlərə diqqət yetirən bir çox tədqiqat təqdim olunur.Çoxsaylı görkəmli tədqiqatlara baxmayaraq, laxtalanma amilləri və fibrinolitik sistem kimi digər hematoloji komponentlərin də yaranın effektiv təmirinə mühüm töhfələr verdiyi aşkar edilmişdir.Tərifinə görə, fibrinoliz fibrinin parçalanmasını asanlaşdırmaq üçün müəyyən fermentlərin aktivləşdirilməsinə əsaslanan mürəkkəb bioloji prosesdir.Fibrinolitik reaksiya digər müəlliflər tərəfindən təklif edilmişdir ki, fibrinin parçalanması məhsulları (fdp) əslində toxuma təmirini stimullaşdırmaq üçün məsul olan molekulyar agentlər, fibrinin çökməsi və yaraların sağalması üçün zəruri olan angiogenezdən çıxarılmasından əvvəlki mühüm bioloji hadisələrin ardıcıllığıdır.Yaralanmadan sonra laxtanın əmələ gəlməsi, toxumanı qan itkisindən, mikrob agentləri tərəfindən işğaldan qoruyan qoruyucu təbəqə rolunu oynayır və həmçinin bərpa zamanı hüceyrələrin miqrasiya edə biləcəyi müvəqqəti bir matrix təmin edir.Pıhtılaşma, fibrinogenin serin proteazları və trombositlərin çarpaz bağlı fibrin lifli şəbəkəsində yığılması ilə parçalanması ilə əlaqədardır.Bu reaksiya qan laxtasının əmələ gəlməsində əsas hadisə olan fibrin monomerlərinin polimerləşməsinə başlayır.Laxtalar həmçinin aktivləşdirilmiş trombositlərin deqranulyasiyası zamanı buraxılan sitokinlər və böyümə faktorları üçün rezervuar rolunu oynaya bilər.Fibrinolitik sistem plazmin tərəfindən sıx şəkildə tənzimlənir və hüceyrə miqrasiyasının, böyümə faktorunun bioavailability və toxuma iltihabı və bərpasında iştirak edən digər proteaz sistemlərinin tənzimlənməsində əsas rol oynayır.Urokinaz plazminogen aktivator reseptoru (uPAR) və plazminogen aktivator inhibitoru-1 (PAI-1) kimi fibrinolizdə əsas komponentlərin uğurlu yara sağalması üçün lazım olan xüsusi hüceyrə növü olan mezenximal kök hüceyrələrdə (MSC) ifadə edildiyi məlumdur.
4. Hüceyrə miqrasiyası
uPA-uPAR assosiasiyası vasitəsilə plazminogenin aktivləşdirilməsi hüceyrədənkənar proteolizi gücləndirdiyi üçün iltihablı hüceyrə miqrasiyasını təşviq edən bir prosesdir.uPAR-da transmembran və hüceyrədaxili domenlər olmadığından, zülal hüceyrə miqrasiyasını tənzimləmək üçün inteqrinlər və vitreinlər kimi ko-reseptorlara ehtiyac duyur.Bundan əlavə, uPA-uPAR bağlanması uPAR-ın vitreus konneksinləri və inteqrinlərə yaxınlığının artması ilə nəticələndi və hüceyrə yapışmasını təşviq etdi.Plazminogen aktivator inhibitoru-1 (PAI-1) öz növbəsində hüceyrə səthində uPA-upar-inteqrin kompleksinin uPA ilə birləşdiyi zaman, şüşə voksellərin qarşılıqlı təsiri ilə, upar-vitreini və inteqrin-i məhv edərək hüceyrələri ayırır.
Regenerativ tibb kontekstində, mezenximal kök hüceyrələr ağır orqan zədələnməsi kontekstində sümük iliyindən səfərbər edilir və beləliklə, çoxsaylı sınıqları olan xəstələrin dövriyyəsində tapıla bilər.Bununla belə, müəyyən hallarda, məsələn, son mərhələdə böyrək çatışmazlığı, son mərhələdə qaraciyər çatışmazlığı və ya ürək transplantasiyasından sonra imtinanın başlanğıcı zamanı bu hüceyrələr qanda aşkar edilə bilməz [66].Maraqlıdır ki, insan sümük iliyindən əldə edilən bu mezenximal (stromal) progenitor hüceyrələr sağlam insanların qanında aşkar edilə bilməz [67].Sümük iliyinin mezenximal kök hüceyrələrinin mobilizasiyasında uPAR-ın rolu, hematopoietik kök hüceyrənin (HSC) mobilizasiyasında baş verənlərə bənzər şəkildə əvvəllər də təklif edilmişdir.Varabaneni və başqaları.Nəticələr göstərdi ki, uPAR çatışmazlığı olan siçanlarda qranulosit koloniyasını stimullaşdıran amilin istifadəsi hüceyrə miqrasiyasında fibrinolitik sistemin dəstəkləyici rolunu yenidən gücləndirərək MSC-lərin uğursuzluğuna səbəb oldu.Əlavə tədqiqatlar həmçinin göstərdi ki, qlikosilfosfatidilinositolla bağlanmış uPA reseptorları aşağıdakı kimi müəyyən hüceyrədaxili siqnal yollarını aktivləşdirməklə yapışma, miqrasiya, çoxalma və differensasiyanı tənzimləyir: sağ qalmaq üçün fosfatidilinositol 4,5-bisfosfat/E/RK12/3-A2 siqnal yolu. , və yapışma kinazı (FAK).
MSC-lər yaraların sağalması kontekstində daha çox əhəmiyyətini nümayiş etdirdi.Məsələn, plazminogen çatışmazlığı olan siçanlar yaraların sağalmasında ciddi gecikmələr nümayiş etdirdilər, bu da plazminin bu prosesdə kritik rol oynadığını göstərir.İnsanlarda plazminin itirilməsi də yaraların sağalmasının ağırlaşmasına səbəb ola bilər.Qan axınının pozulması toxumaların bərpasını əhəmiyyətli dərəcədə maneə törədə bilər ki, bu da diabetik xəstələrdə bu bərpaedici proseslərin niyə daha çətin olduğunu izah edir.
5. Monositlər və Regenerasiya Sistemləri
Ədəbiyyata görə, monositlərin yaraların sağalmasında rolu haqqında çoxlu müzakirələr aparılır.Makrofaqlar əsasən qan monositlərindən əmələ gəlir və regenerativ təbabətdə mühüm rol oynayır [81].Neytrofillər IL-4, IL-1, IL-6 və TNF-[alfa] ifraz etdiyinə görə, bu hüceyrələr adətən zədədən təxminən 24-48 saat sonra yara sahəsinə nüfuz edir.Trombositlər trombini və trombosit faktor 4 (PF4), monositlərin yığılmasını və onların makrofaqlara və dendritik hüceyrələrə differensiasiyasını təşviq edən iki kemokin buraxır.Makrofaqların diqqətəlayiq xüsusiyyəti onların plastikliyidir, yəni onların fenotipləri dəyişdirmək və sonradan yara mikromühitində müxtəlif biokimyəvi stimullara cavab olaraq müxtəlif funksiyalar nümayiş etdirən endotel hüceyrələri kimi digər hüceyrə tiplərinə transdiferensasiya etmək qabiliyyətidir.İltihab hüceyrələri stimulun mənbəyi olan yerli molekulyar siqnaldan asılı olaraq iki əsas fenotipi, M1 və ya M2 ifadə edir.M1 makrofaqları mikrob agentləri tərəfindən induksiya olunur və beləliklə, daha çox iltihab əleyhinə təsir göstərir.Bunun əksinə olaraq, M2 makrofaqları adətən 2-ci tip reaksiya ilə əmələ gəlir və adətən IL-4, IL-5, IL-9 və IL-13-ün artması ilə xarakterizə olunan iltihab əleyhinə xüsusiyyətlərə malikdir.O, həmçinin böyümə faktorlarının istehsalı ilə toxuma təmirində iştirak edir.M1-dən M2 izoformalarına keçid əsasən yaraların sağalmasının sonrakı mərhələləri ilə idarə olunur, burada M1 makrofaqları neytrofil apoptozunu tetikler və bu hüceyrələrin təmizlənməsinə başlayır).Neytrofillər tərəfindən faqositoz sitokin istehsalının dayandırıldığı, makrofaqların qütbləşdiyi və TGF-β1-in sərbəst buraxıldığı hadisələr zəncirini aktivləşdirir.Bu böyümə faktoru iltihabın həllinə və sağalma kaskadında proliferativ fazanın başlamasına imkan verən miofibroblastların differensasiyası və yara daralmasının əsas tənzimləyicisidir [57].Hüceyrə proseslərində iştirak edən digər yüksək əlaqəli protein serindir (SG).Hematopoetik hüceyrə tərəfindən ifraz olunan bu qranulanın mast hüceyrələri, neytrofillər və sitotoksik T-limfositlər kimi spesifik immun hüceyrələrdə ifraz olunan zülalların saxlanması üçün zəruri olduğu aşkar edilmişdir.Bir çox qeyri-hematopoetik hüceyrələr də serotonini sintez etsə də, bütün iltihablı hüceyrələr bu zülaldan böyük miqdarda istehsal edir və proteazlar, sitokinlər, kemokinlər və böyümə faktoru da daxil olmaqla, digər iltihab vasitəçiləri ilə sonrakı qarşılıqlı əlaqə üçün qranullarda saxlayır.SG-dəki mənfi yüklü qlikozaminoqlikan (GAG) zəncirləri sekretor qranul homeostazı üçün kritik görünür, çünki onlar hüceyrə, zülal və GAG zəncirinə xas şəkildə əhəmiyyətli dərəcədə yüklənmiş qranul komponentlərinə bağlana və saxlanmasını asanlaşdıra bilər.PRP-də iştiraklarına gəldikdə, Woulfe və həmkarları əvvəllər SG çatışmazlığının dəyişdirilmiş trombosit morfologiyası ilə güclü əlaqəli olduğunu göstərdilər;trombosit amil 4, beta-tromqlobulin və trombositlərdə PDGF saxlanmasında qüsurlar;zəif trombosit yığılması və ifraz in vitro və tromboz in vivo forma qüsurları.Tədqiqatçılar bu nəticəyə gəldilər ki, bu proteoqlikan trombozun əsas tənzimləyicisi kimi görünür.
Trombositlərlə zəngin məhsullar, fərdin tam qanını toplamaq və sentrifuqa etməklə, qarışığı plazma, trombositlər, leykositlər və leykositləri ehtiva edən müxtəlif təbəqələrə ayırmaqla əldə edilə bilər.Trombosit konsentrasiyası bazal dəyərlərdən yüksək olduqda, sümük və yumşaq toxumaların böyüməsi minimal yan təsirlərlə sürətləndirilə bilər.Otoloq PRP məhsullarının tətbiqi nisbətən yeni biotexnologiyadır və müxtəlif toxuma zədələrinin stimullaşdırılması və yaxşılaşdırılmasında perspektivli nəticələr göstərməkdə davam edir.Bu alternativ terapevtik yanaşmanın effektivliyi fizioloji yaraların sağalması və toxuma təmiri proseslərini təqlid edən və dəstəkləyən geniş spektrli böyümə faktorları və zülalların topikal çatdırılması ilə əlaqələndirilə bilər.Bundan əlavə, fibrinolitik sistem açıq şəkildə ümumi toxuma təmirinə mühüm təsir göstərir.İltihabi hüceyrələrin və mezenximal kök hüceyrələrin hüceyrə yığılmasını dəyişdirmək qabiliyyətinə əlavə olaraq, yaraların sağalma bölgələrində və sümük, qığırdaq və əzələ daxil olmaqla mezodermal toxumaların regenerasiyası zamanı proteolitik aktivliyi modullaşdırır və buna görə də sümük-əzələ tibb komponentində əsas rol oynayır.
Sağalmanı sürətləndirmək tibb sahəsində bir çox peşəkarlar tərəfindən çox axtarılan məqsəddir və PRP bərpaedici hadisələrin stimullaşdırılması və yaxşı əlaqələndirilmiş tandemində perspektivli inkişaflar təklif etməyə davam edən müsbət bioloji alətdir.Bununla belə, bu terapevtik vasitə kompleks olaraq qaldığından, xüsusən də saysız-hesabsız bioaktiv faktorları və onların müxtəlif qarşılıqlı təsir mexanizmlərini və siqnal təsirlərini buraxdığı üçün əlavə tədqiqatlar tələb olunur.
（Bu məqalənin məzmunu yenidən çap olunur və biz bu məqalədə olan məzmunun düzgünlüyünə, etibarlılığına və ya tamlığına heç bir açıq və ya örtük zəmanət vermirik və bu məqalənin rəylərinə görə məsuliyyət daşımırıq.
Göndərmə vaxtı: 19 iyul 2022-ci il