Bu gün PRP kimi tanınan konsepsiya ilk dəfə 1970-ci illərdə hematologiya sahəsində ortaya çıxdı.Hematoloqlar PRP terminini onilliklər əvvəl periferik qanın əsas dəyərindən yüksək olan trombosit sayından əldə edilən plazmanı təsvir etmək üçün yaratdılar.On ildən çox müddət sonra PRP üz-çənə cərrahiyyəsində trombositlərlə zəngin fibrin (PRF) forması kimi istifadə edilmişdir.Bu PRP törəməsinin tərkibindəki fibrinin tərkibi yapışqanlığı və sabit vəziyyət xüsusiyyətlərinə görə mühüm dəyərə malikdir, PRP isə davamlı antiinflamatuar xüsusiyyətlərə malikdir və hüceyrə proliferasiyasını stimullaşdırır.Nəhayət, təxminən 1990-cı illərdə PRP populyarlaşmağa başladı.Nəhayət, bu texnologiya digər tibb sahələrinə köçürüldü.O vaxtdan bəri, bu cür müsbət biologiya geniş şəkildə öyrənildi və peşəkar idmançıların müxtəlif dayaq-hərəkət orqanları zədələrinin müalicəsində tətbiq edildi ki, bu da onun mediada geniş yayılmasına kömək etdi.PRP ortopediya və idman təbabətində effektiv olmaqla yanaşı, oftalmologiya, ginekologiya, urologiya və kardiologiya, pediatriya və plastik cərrahiyyədə də istifadə olunur.Son illərdə PRP dəri xoralarının müalicəsində, çapıqların bərpasında, toxumaların bərpasında, dərinin cavanlaşmasında və hətta saç tökülməsində potensialına görə dermatoloqlar tərəfindən də yüksək qiymətləndirilib.
PRP-nin sağalma və iltihabi prosesləri birbaşa manipulyasiya edə biləcəyini nəzərə alaraq, şəfa şəlaləsini istinad kimi təqdim etmək lazımdır.Sağalma prosesi aşağıdakı dörd mərhələyə bölünür: hemostaz;İltihab;Hüceyrə və matris proliferasiyası və nəhayət yaranın yenidən qurulması.
Doku Sağalması
Toxumaların sağalması kaskad reaksiyası aktivləşir ki, bu da trombositlərin yığılmasına səbəb olur.Sonra trombositlər məruz qalmış kollagen və ECM zülalına yapışaraq, a-qranullarda mövcud olan bioaktiv molekulların sərbəst buraxılmasına səbəb olur.Trombositlərin tərkibində böyümə faktorları, kemoterapi faktorları və sitokinlər, həmçinin prostaqlandin, prostat siklini, histamin, tromboksan, serotonin və bradikinin kimi proinflamatuar vasitəçilər də daxil olmaqla müxtəlif bioaktiv molekullar var.
Müalicə prosesinin son mərhələsi yaranın yenidən qurulmasından asılıdır.Anabolik və katabolik reaksiyalar arasında balans yaratmaq üçün toxumaların yenidən qurulması ciddi şəkildə tənzimlənir.Bu mərhələdə trombositlərdən əldə edilən böyümə faktoru (PDGF) və transformasiyaedici böyümə faktoru (TGF- β) Fibronektin və fibronektin fibroblastların proliferasiyasını və miqrasiyasını, həmçinin ECM komponentlərinin sintezini stimullaşdırır.Bununla belə, yaranın yetişmə vaxtı böyük dərəcədə yaranın şiddətindən, fərdi xüsusiyyətlərindən və zədələnmiş toxumanın spesifik sağalma qabiliyyətindən asılıdır.Bəzi patofizyoloji və metabolik amillər toxuma işemiyası, hipoksiya, infeksiya, böyümə faktorunun balanssızlığı və hətta metabolik sindromla əlaqəli xəstəliklər kimi sağalma prosesinə təsir göstərə bilər.
Proinflamatuar mikromühit sağalma prosesinə müdaxilə edir.Daha mürəkkəbi, yüksək proteaz aktivliyinin böyümə faktorunun (GF) təbii təsirini maneə törətməsidir.PRP mitotik, angiogen və kemotaktik xüsusiyyətləri ilə yanaşı, bir çox böyümə faktorlarının zəngin mənbəyidir.Bu biomolekullar artan iltihabı idarə edərək və anabolik stimullar yaradaraq iltihablı toxumalarda zərərli təsirlərə qarşı çıxa bilər.Bu xüsusiyyətləri nəzərə alaraq, tədqiqatçılar müxtəlif mürəkkəb xəsarətlərin müalicəsində böyük potensial tapa bilərlər.
Bir çox xəstəliklər, xüsusən də əzələ-skelet sistemi xəstəlikləri, osteoartritin müalicəsi üçün PRP kimi iltihab prosesini tənzimləyən bioloji məhsullardan güclü şəkildə asılıdır.Bu vəziyyətdə, artikulyar qığırdaqların sağlamlığı anabolik və katabolik reaksiyaların dəqiq balansından asılıdır.Bu prinsipi nəzərə alaraq, müəyyən müsbət bioloji agentlərin istifadəsi sağlam tarazlığa nail olmaqda uğurlu ola bilər.PRP trombositləri buraxdığı üçün α- Qranulların tərkibində olan böyümə faktorları toxuma transformasiya potensialını tənzimləmək üçün geniş şəkildə istifadə olunur, bu da ağrıları azaldır.Əslində, PRP müalicəsinin əsas məqsədlərindən biri əsas iltihabi və katabolik mikromühitin dayandırılması və antiinflamatuar dərmanlara çevrilməsini təşviq etməkdir.Digər müəlliflər əvvəllər trombinlə aktivləşdirilmiş PRP-nin bir neçə bioloji molekulun sərbəst buraxılmasını artırdığını nümayiş etdirdilər.Bu amillərə hepatosit böyümə faktoru (HGF) və şiş nekrozu faktoru (TNF- α) 、 Transformasiya edən böyümə faktoru beta1 (TGF- β 1), damar endotelinin böyümə faktoru (VEGF) və epidermisin böyümə faktoru (EGF) daxildir.Digər tədqiqatlar göstərdi ki, PRP tip ii kollagen və aqrekan mRNA səviyyələrinin artmasına kömək edir, eyni zamanda onlarda proinflamatuar sitokin interleykin – (IL) 1-in inhibəsini azaldır.HGF və TNF- α [28] səbəbiylə PRP-nin antiinflamatuar təsir yaratmağa kömək edə biləcəyi də təklif edilmişdir.Bu molekulyar preparatların hər ikisi kappaB (NF- κВ) nüvə faktorunu azaldır, aktivləşmə əleyhinə aktivlik və ifadə;İkincisi, TGF-β 1 ifadəsi vasitəsilə həm də monosit kemotaksisinin qarşısını alır və bununla da TNF-α-nın kemokinlərin transaktivasiyasına təsirinə qarşı çıxır.HGF, PRP-nin yaratdığı antiinflamatuar təsirdə əvəzsiz rol oynayır.Bu güclü antiinflamatuar sitokin NF-κ B siqnal yolunu məhv edir və proinflamatuar sitokin ifadəsi iltihab reaksiyasını maneə törədir.Bundan əlavə, PRP yüksək nitrik oksidin (NO) səviyyəsini də azalda bilər.Məsələn, artikulyar qığırdaqda NO konsentrasiyasının artmasının kollagen sintezini maneə törətdiyi və xondrosit apoptozunu induksiya etdiyi, eyni zamanda matriks metalloproteinazalarının (MMPs) sintezini artırdığı və bununla da katabolizmin çevrilməsini təşviq etdiyi sübut edilmişdir.Hüceyrə degenerasiyası baxımından PRP həmçinin spesifik hüceyrə növlərinin otofagiyasını manipulyasiya edə bilir.Son qocalma vəziyyətinə çatdıqda bəzi hüceyrə qrupları statik vəziyyət və özünü yeniləmə potensialını itirirlər.Ancaq son tədqiqatlar göstərdi ki, PRP müalicəsi bu zərərli şərtləri yaxşıca geri qaytara bilər.Moussa və həmkarları sübut etdilər ki, PRP insan osteoartrit qığırdaqının apoptozunu azaltmaqla yanaşı, autofagiya və antiinflamatuar markerləri artırmaqla xondrositlərin qorunmasına səbəb ola bilər.Garcia Pratt et al.Bildirilir ki, autofagiya əzələ kök hüceyrələrinin istirahət və qocalma taleyi arasında keçidi müəyyən edir.Tədqiqatçılar hesab edirlər ki, in vivo şəraitdə inteqrasiya olunmuş autofagiyanın normallaşması hüceyrədaxili zədələnmənin yığılmasının qarşısını alır və peyk hüceyrələrinin qocalmasının və funksional tənəzzülünün qarşısını alır.Hətta bu yaxınlarda Parrish və Rodes kimi qocalmış insan kök hüceyrələrində də PRP-nin antiinflamatuar potensialını daha da ortaya qoyaraq əhəmiyyətli töhfələr vermişlər.Bu dəfə əsas diqqət trombositlər və neytrofillər arasındakı qarşılıqlı əlaqədir.Tədqiqatlarında tədqiqatçılar izah etdilər ki, araxidon turşusu tərəfindən sərbəst buraxılan aktivləşdirilmiş trombositlər neytrofillər tərəfindən udulur və iltihab molekulları olan leykotrienlərə və prostaqlandinlərə çevrilir.Bununla belə, trombositlərin neytrofillərlə qarşılıqlı əlaqəsi leykotrienin lipoproteinlərə çevrilməsinə imkan verir ki, bu da neytrofillərin aktivləşməsini məhdudlaşdıra və dializin qarşısını ala bilən və şəfa şəlaləsinin son mərhələsinə qədər varisliyi təşviq edən effektiv antiinflamatuar protein olduğu sübut edilmişdir.
Proinflamatuar mikromühit sağalma prosesinə müdaxilə edir.Daha mürəkkəbi, yüksək proteaz aktivliyinin böyümə faktorunun (GF) təbii təsirini maneə törətməsidir.PRP mitotik, angiogen və kemotaktik xüsusiyyətləri ilə yanaşı, bir çox böyümə faktorlarının zəngin mənbəyidir.Bu biomolekullar artan iltihabı idarə etməklə və anabolik stimullaşdırma yaratmaqla iltihablı toxumalarda zərərli təsirlərə qarşı çıxa bilər.
Hüceyrə faktoru
PRP-dəki sitokinlər toxuma bərpası prosesinin manipulyasiyasında və iltihab zədələnməsinin tənzimlənməsində əsas rol oynayır.Antiinflamatuar sitokinlər, əsasən aktivləşdirilmiş makrofaqlar tərəfindən induksiya olunan proinflamatuar sitokinlərin reaksiyasına vasitəçilik edən biokimyəvi molekulların geniş spektridir.İltihab əleyhinə sitokinlər iltihabı tənzimləmək üçün xüsusi sitokin inhibitorları və həll olunan sitokin reseptorları ilə qarşılıqlı əlaqədə olurlar.İnterleykin (IL) – 1 reseptor antaqonistləri, IL-4, IL-10, IL-11 və IL-13 əsas antiinflamatuar dərmanlar, sitokinlər kimi təsnif edilir.Müxtəlif yara növlərinə görə bəzi sitokinlər, məsələn, interferon, leykemiya inhibitor faktor, TGF-β və IL-6 proinflamatuar və ya antiinflamatuar təsir göstərə bilər.TNF-α、 IL-1 və IL-18 müəyyən sitokin reseptorlarına malikdir və bu reseptorlar digər zülalların proinflamatuar təsirini maneə törədə bilər [37].IL-10, IL-1, IL-6 və TNF- α kimi proinflamatuar sitokinləri aşağı tənzimləyə bilən və iltihab əleyhinə amilləri tənzimləyən ən təsirli antiinflamatuar sitokinlərdən biridir.Bu anti-tənzimləyici mexanizmlər proinflamatuar sitokinlərin istehsalında və funksiyasında əsas rol oynayır.Bundan əlavə, müəyyən sitokinlər toxuma təmiri üçün kritik olan fibroblastları stimullaşdırmaq üçün xüsusi siqnal reaksiyalarına səbəb ola bilər.İltihabi sitokin TGF β 1, IL-1 β, IL-6, IL-13 və IL-33 fibroblastları miofibroblastlara differensasiya etmək və ECM-ni yaxşılaşdırmaq üçün stimullaşdırır [38].Öz növbəsində, fibroblastlar sitokin TGF- β, IL-1 β, IL-33, CXC və CC kimokinləri ifraz edir, makrofaqlar kimi immun hüceyrələri aktivləşdirərək və cəlb edərək iltihaba cavab verir.Bu iltihab hüceyrələri yarada bir çox rol oynayır, əsasən yaranın təmizlənməsini və yeni toxumaların bərpası üçün çox vacib olan kemokinlərin, metabolitlərin və böyümə faktorlarının biosintezini təşviq edir.Buna görə də, PRP-dəki sitokinlər hüceyrə tipli vasitəli immun cavabı stimullaşdırmaqda və iltihab mərhələsinin reqressiyasını təşviq etməkdə mühüm rol oynayır.Əslində, bəzi tədqiqatçılar bu prosesi “regenerativ iltihab” kimi təqdim etmişlər ki, iltihab mərhələsi, xəstənin narahatlığına baxmayaraq, iltihabın siqnal verdiyi epigenetik mexanizm nəzərə alınmaqla, toxuma bərpası prosesinin uğurla başa çatması üçün zəruri və kritik bir addımdır. hüceyrə plastisiyasını təşviq edir.
Dölün dərisinin iltihabında sitokinlərin rolu regenerativ təbabətin tədqiqi üçün böyük əhəmiyyət kəsb edir.Dölün və yetkinlərin sağalma mexanizmləri arasındakı fərq ondan ibarətdir ki, zədələnmiş döl toxumaları bəzən dölün yaşına və müvafiq toxuma növlərinə uyğun olaraq ilkin vəziyyətinə qayıdır.İnsanlarda dölün dərisi 24 həftə ərzində tamamilə bərpa oluna bilər, böyüklərdə isə yaraların sağalması çapıq meydana gəlməsinə səbəb ola bilər.Bildiyimiz kimi, sağlam toxumalarla müqayisədə çapıq toxumalarının mexaniki xassələri əhəmiyyətli dərəcədə azalır, funksiyaları isə məhduddur.Xüsusilə amniotik mayedə və dölün dərisində yüksək şəkildə ifadə edilən və sitokinin pleiotrop təsiri ilə dəstəklənən dölün dərisinin çapıqsız təmirində rol oynadığı sübut edilmiş IL-10 sitokininə xüsusi diqqət yetirilir.ZgheibC və başqaları.Dölün dərisinin transgen nokaut (KO) IL-10 siçanlarına və nəzarət siçanlarına transplantasiyası tədqiq edilmişdir.IL-10KO siçanları greftlərin ətrafında iltihab və çapıq əmələ gəlməsi əlamətləri göstərdi, nəzarət qrupundakı greftlərdə isə biyomekanik xüsusiyyətlərdə əhəmiyyətli dəyişiklik və çapıqların sağalması müşahidə olunmadı.
İltihab əleyhinə və iltihab əleyhinə sitokinlərin ifadəsi arasında zərif tarazlığın tənzimlənməsinin əhəmiyyəti ondan ibarətdir ki, sonuncu həddindən artıq istehsal edildikdə, müəyyən genlərin ifadəsini azaltmaqla son nəticədə hüceyrə deqradasiyası siqnalları göndərir.Məsələn, sümük-əzələ tibbdə IL-1 β Down qığırdaqların inkişafından məsul olan SOX9-u tənzimləyir.SOX9 qığırdaq inkişafı üçün mühüm transkripsiya faktorları istehsal edir, II tip kollagen alfa 1 (Col2A1) tənzimləyir və II tip kollagen genlərinin kodlaşdırılmasından məsuldur.IL-1 β Nəhayət, Col2A1 və aqrekan ifadəsi azaldı.Bununla belə, trombositlərlə zəngin məhsullarla müalicənin IL-1 β-ni inhibə etdiyi göstərilmişdir. Bu, kollagen kodlaşdıran genlərin ifadəsini saxlamaq və proinflamatuar sitokinlər tərəfindən törədilən xondrositlərin apoptozunu azaltmaq üçün hələ də bərpaedici tibbin mümkün müttəfiqidir.
Anabolik stimullaşdırma: PRP-dəki sitokinlər zədələnmiş toxumanın iltihablı vəziyyətini tənzimləməklə yanaşı, mitoz, kimyəvi cazibə və yayılma rollarını oynayaraq anabolik reaksiyada da iştirak edirlər.Bu, Cavallo və digərlərinin rəhbərlik etdiyi in vitro tədqiqatdır.Müxtəlif PRP-lərin insan xondrositlərinə təsirini öyrənmək.Tədqiqatçılar müşahidə etdilər ki, nisbətən aşağı trombosit və leykosit konsentrasiyası olan PRP məhsulları normal xondrosit fəaliyyətini stimullaşdırır ki, bu da anabolik reaksiyanın bəzi hüceyrə mexanizmlərini təşviq etmək üçün əlverişlidir.Məsələn, tip ii kollagen və aqreqasiya edən qlikanların ifadəsi müşahidə edilmişdir.Bunun əksinə olaraq, trombositlərin və leykositlərin yüksək konsentrasiyası müxtəlif sitokinləri əhatə edən digər hüceyrə siqnal yollarını stimullaşdırır.Müəlliflər bunun bu xüsusi PRP formulasında çoxlu sayda ağ qan hüceyrələrinin olması ilə əlaqədar ola biləcəyini təklif edirlər.Bu hüceyrələr VEGF, FGF-b və interleykinlər IL-1b və IL-6 kimi müəyyən böyümə faktorlarının ifadəsinin artmasına cavabdeh görünür, bu da öz növbəsində TIMP-1 və IL-10-u stimullaşdıra bilər.Başqa sözlə, "pis" PRP formulası ilə müqayisədə trombositlər və ağ qan hüceyrələri ilə zəngin olan PRP qarışığı xondrositlərin nisbi invazivliyini təşviq edir.
Schnabel et al tərəfindən hazırlanmış bir araşdırma.at vətər toxumasında otoloji biomaterialların rolunu qiymətləndirmək üçün nəzərdə tutulmuşdur.Müəlliflər 6 gənc yetkin atdan (2-4 yaş) qan və vətər nümunələri toplayıblar və əsas diqqəti PRP olan mühitdə yetişdirilmiş atların flexor digitorum superficialis vətər eksplantlarının gen ifadə modelinin, DNT və kollagen tərkibinin öyrənilməsinə yönəldiblər. və ya digər qan məhsulları.Tendon eksplantları qan, plazma, PRP, trombosit çatışmazlığı olan plazma (PPP) və ya sümük iliyi aspiratlarında (BMA) becərildi və amin turşuları 100%, 50% və ya 10% serumsuz DMEM-ə əlavə edildi.Tətbiq olunan biokimyəvi analizi… sonra apararkən tədqiqatçılar qeyd etdilər ki, TGF-β PDGF-BB və PDGF-1-in PRP mühitində konsentrasiyası sınaqdan keçmiş bütün digər qan məhsulları ilə müqayisədə xüsusilə yüksəkdir.Bundan əlavə, 100% PRP mühitində yetişdirilmiş vətər toxumaları COL1A1, COL3A1 və COMP matris zülallarının artan gen ifadəsini göstərdi, lakin MMPs3 və 13 katabolik fermentlərini artırmadı. Ən azı vətər strukturu baxımından bu in vivo tədqiqat istifadəni dəstəkləyir. autolo - böyük məməlilərin tendinitinin müalicəsi üçün gut qan məhsulu və ya PRP.
Chen və başqaları.PRP-nin rekonstruktiv təsiri daha sonra müzakirə edildi.Əvvəlki tədqiqat silsiləsində tədqiqatçılar sübut etdilər ki, qığırdaq əmələ gəlməsini artırmaqla yanaşı, PRP də ECM sintezinin artmasına kömək edir və artikulyar qığırdaq və nüvə pulpozunun iltihablı reaksiyasını maneə törədir.PRP, Smad2/3- β-nın fosforilasiyası vasitəsilə TGF-ni aktivləşdirə bilər.Bundan əlavə, PRP-nin aktivləşdirilməsindən sonra əmələ gələn fibrin laxtalarının möhkəm üçölçülü struktur təmin edərək, hüceyrələrin yapışmasını təmin etdiyinə inanılır ki, bu da yeni toxumaların qurulmasına səbəb ola bilər.
Digər tədqiqatçılar dermatologiya sahəsində xroniki dəri xoralarının müalicəsinə əhəmiyyətli töhfələr vermişlər.Bu da diqqət çəkir.Məsələn, Hessler və Shyam tərəfindən 2019-cu ildə aparılan araşdırmalar göstərir ki, PRP mümkün və effektiv alternativ müalicə kimi dəyərlidir, dərmana davamlı xroniki xora isə hələ də səhiyyəyə əhəmiyyətli iqtisadi yük gətirir.Xüsusilə, diabetli ayaq yarası, əzaların asanlıqla amputasiya edilməsinə səbəb olan məşhur bir sağlamlıq problemidir.Əhməd və digərləri tərəfindən nəşr olunan bir araşdırma.2017-ci ildə göstərdi ki, autolog PRP geli lazımi böyümə faktorlarını buraxaraq xroniki diabetli ayaq xorası olan xəstələrdə yaraların sağalmasını stimullaşdıra bilir və bununla da sağalma sürətini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırır.Eynilə, Qonçar və həmkarları diabetli ayaq xoralarının müalicəsinin təkmilləşdirilməsində PRP və böyümə faktoru kokteyllərinin bərpaedici potensialını nəzərdən keçirdilər və müzakirə etdilər.Tədqiqatçılar, böyümə faktoru qarışıqlarının istifadəsinin PRP və tək böyümə faktorundan istifadənin üstünlüklərini artıra biləcək mümkün bir həll olduğunu təklif etdilər.Buna görə də, tək böyümə faktorunun istifadəsi ilə müqayisədə, PRP və digər müalicə strategiyalarının birləşməsi xroniki xoraların sağalmasına əhəmiyyətli dərəcədə kömək edə bilər.
Fibrin
Trombositlər fibrinolitik reaksiyanı yuxarı və ya aşağı tənzimləyə bilən fibrinolitik sistemlə əlaqəli bir neçə faktor daşıyır.Hematoloji komponentlərin və trombosit funksiyasının laxtalanmanın pozulmasında zaman əlaqəsi və nisbi töhfəsi hələ də cəmiyyətdə geniş müzakirəyə layiq bir problemdir.Ədəbiyyat yalnız şəfa prosesinə təsir göstərmək qabiliyyəti ilə məşhur olan trombositlərə diqqət yetirən bir çox tədqiqat təqdim edir.Çoxlu sayda görkəmli tədqiqatlara baxmayaraq, laxtalanma amilləri və fibrinolitik sistemlər kimi digər hematoloji komponentlərin də yaranın effektiv bərpasına əhəmiyyətli töhfə verdiyi aşkar edilmişdir.Tərifinə görə, fibrinoliz fibrinin parçalanmasını təşviq etmək üçün müəyyən fermentlərin aktivləşdirilməsindən asılı olan mürəkkəb bioloji prosesdir.Fibrinoliz reaksiyası digər müəlliflər tərəfindən təklif edilmişdir ki, fibrinin parçalanması məhsulları (fdp) əslində toxuma təmirini stimullaşdırmaqdan məsul olan molekulyar agentlər ola bilər.Əvvəlki mühüm bioloji hadisələrin ardıcıllığı fibrinin çökməsi və yaraların sağalması üçün zəruri olan angiogenezin aradan qaldırılmasından ibarətdir.Yaralanmadan sonra laxtaların əmələ gəlməsi toxumaları qan itkisindən və mikrob agentlərinin işğalından qorumaq üçün qoruyucu təbəqə rolunu oynayır və həmçinin bərpa prosesi zamanı hüceyrələrin miqrasiya edə biləcəyi müvəqqəti bir matrix təmin edir.Qan laxtası fibrinogenin serin proteaz tərəfindən parçalanması ilə əlaqədardır və trombositlər çarpaz bağlı fibrin lif şəbəkəsində toplanır.Bu reaksiya qan laxtasının əmələ gəlməsinin əsas hadisəsi olan fibrin monomerinin polimerləşməsinə səbəb oldu.Laxta, aktivləşdirilmiş trombositlərin deqranulyasiyası zamanı ayrılan sitokinlərin və böyümə faktorlarının anbarı kimi də istifadə edilə bilər.Fibrinolitik sistem plazmin tərəfindən ciddi şəkildə tənzimlənir və hüceyrə miqrasiyasında, böyümə faktorlarının bioavailability və toxuma iltihabı və bərpasında iştirak edən digər proteaz sistemlərinin tənzimlənməsində əsas rol oynayır.Urokinaz plazminogen aktivator reseptoru (uPAR) və plazminogen aktivator inhibitoru-1 (PAI-1) kimi fibrinolizin əsas komponentlərinin uğurlu yara sağalması üçün zəruri olan xüsusi hüceyrə tipləri olan mezenximal kök hüceyrələrdə (MSC) ifadə edildiyi məlumdur. .
Hüceyrə miqrasiyası
uPA uPAR assosiasiyası vasitəsilə plazminogenin aktivləşdirilməsi iltihab hüceyrələrinin miqrasiyasını təşviq edən bir prosesdir, çünki o, hüceyrədənkənar proteolizi gücləndirir.Transmembran və hüceyrədaxili domenlərin olmaması səbəbindən uPAR hüceyrə miqrasiyasını tənzimləmək üçün inteqrin və vitellin kimi ko-reseptorlara ehtiyac duyur.Bundan əlavə, uPA uPAR-ın bağlanmasının hüceyrə yapışmasını təşviq edən uPAR-ın vitrektonektin və inteqrin üçün yaxınlığının artması ilə nəticələndiyini göstərdi.Plazminogen aktivator inhibitor-1 (PAI-1) öz növbəsində hüceyrələrin ayrılmasını təmin edir.Hüceyrə səthində uPA upar inteqrin kompleksinin uPA ilə birləşdikdə, upar vitellin və inteqrin vitellin arasındakı qarşılıqlı əlaqəni pozur.
Regenerativ tibb kontekstində, sümük iliyinin mezenximal kök hüceyrələri ciddi orqan zədələnməsi halında sümük iliyindən səfərbər edilir, buna görə də çoxlu sınıqları olan xəstələrin dövriyyəsində tapıla bilər.Bununla belə, son mərhələdə böyrək çatışmazlığı, son mərhələdə qaraciyər çatışmazlığı və ya ürək transplantasiyasından sonra imtina zamanı kimi xüsusi hallarda bu hüceyrələr qanda aşkar edilə bilməz [66].Maraqlıdır ki, insan sümük iliyindən əldə edilən bu mezenximal (stromal) progenitor hüceyrələr sağlam insanların qanında aşkar edilə bilməzdi [67].Sümük iliyinin mezenximal kök hüceyrələrinin (BMSC) mobilizasiyasında uPAR-ın rolu əvvəllər təklif edilmişdir ki, bu da hematopoetik kök hüceyrələrin (HSC) mobilizasiyasında uPAR-ın meydana gəlməsinə bənzəyir.Varabaneni və başqaları.Nəticələr göstərdi ki, uPAR çatışmazlığı olan siçanlarda qranulosit koloniyasını stimullaşdıran amilin istifadəsi hüceyrə miqrasiyasında fibrinoliz sisteminin dəstəkləyici rolunu bir daha gücləndirən MSC çatışmazlığına səbəb oldu.Əlavə tədqiqatlar həmçinin göstərdi ki, glikosilfosfatidilinositolla bağlanmış uPA reseptorları müəyyən hüceyrədaxili siqnal yollarını aktivləşdirməklə yapışma, miqrasiya, çoxalma və differensiasiyanı tənzimləyir: sağ qala bilən fosfatidilinositol 4,5-difosfat və 3-kinaz/kinaza/kinaza yolu. (FAK).
MSC yaralarının sağalması kontekstində fibrinolitik amil daha çox əhəmiyyətini sübut etdi.Məsələn, plazminogen çatışmazlığı olan siçanlar yaraların sağalma hadisələrində ciddi bir gecikmə göstərdilər, bu da plazminin bu prosesdə vacib olduğunu göstərir.İnsanlarda plazminin itirilməsi də yaraların sağalmasının ağırlaşmasına səbəb ola bilər.Qan axınının kəsilməsi toxumaların bərpasını əhəmiyyətli dərəcədə maneə törədə bilər, bu da diabetli xəstələrdə bu bərpa proseslərinin niyə daha çətin olduğunu izah edir.
Sümük iliyinin mezenximal kök hüceyrələri yaranın sağalmasını sürətləndirmək üçün yara yerinə cəlb edildi.Stabil şəraitdə bu hüceyrələr uPAuPAR və PAI-1-i ifadə etdilər.Son iki zülal hipoksiyaya səbəb olan amillərdir α (HIF-1 α) Hədəfləmə çox rahatdır, çünki MSC-lərdə HIF-1 α FGF-2 və HGF-nin aktivləşdirilməsi FGF-2 və HGF-nin yuxarı tənzimlənməsinə kömək etdi;HIF-2 α Öz növbəsində VEGF-A [77] yuxarı tənzimlənir, bu da birlikdə yaraların sağalmasına kömək edir.Bundan əlavə, HGF, sümük iliyinin mezenximal kök hüceyrələrinin yara bölgələrinə sinerjistik şəkildə cəlb edilməsini gücləndirir.Qeyd etmək lazımdır ki, işemik və hipoksik vəziyyətlər yaranın bərpasına əhəmiyyətli dərəcədə mane olur.BMSC-lər aşağı oksigen səviyyələrini təmin edən toxumalarda yaşamağa meylli olsalar da, transplantasiya edilmiş BMSC-lərin in vivo yaşaması məhdudlaşır, çünki transplantasiya edilmiş hüceyrələr tez-tez zədələnmiş toxumalarda müşahidə olunan əlverişsiz şəraitdə ölür.Hipoksiyada sümük iliyinin mezenximal kök hüceyrələrinin yapışması və sağ qalması bu hüceyrələrin ifraz etdiyi fibrinolitik amillərdən asılıdır.PAI-1 vitellin üçün yüksək yaxınlığa malikdir, buna görə də uPAR və inteqrin ilə vitellin bağlanması üçün rəqabət apara bilər və bununla da hüceyrə yapışmasını və miqrasiyasını maneə törədir.
Monosit və Regenerasiya Sistemi
Ədəbiyyata görə, monositlərin yaraların sağalmasında rolu haqqında çoxlu müzakirələr aparılır.Makrofaqlar əsasən qan monositlərindən əmələ gəlir və regenerativ təbabətdə mühüm rol oynayır [81].Neytrofillər IL-4, IL-1, IL-6 və TNF- α ifraz etdiyinə görə, bu hüceyrələr adətən zədədən təxminən 24-48 saat sonra yaraya nüfuz edir.Trombositlər trombini və trombosit faktoru 4 (PF4) buraxır, bu da monositlərin yığılmasını təşviq edir və makrofaqlara və dendritik hüceyrələrə differensasiya edir.Makrofaqların əhəmiyyətli xüsusiyyəti onların plastikliyidir, yəni fenotipləri çevirə və digər hüceyrə tiplərinə, məsələn, endotel hüceyrələrinə differensasiya edə bilər və sonra yara mikromühitində müxtəlif biokimyəvi stimullara fərqli funksiyalar göstərə bilər.İltihab hüceyrələri stimullaşdırma mənbəyi kimi yerli molekulyar siqnaldan asılı olaraq iki əsas fenotipi, M1 və ya M2 ifadə edir.M1 makrofaqları mikrob agentləri tərəfindən induksiya olunur, buna görə də daha çox proinflamatuar təsir göstərirlər.Bunun əksinə olaraq, M2 makrofaqları adətən 2-ci tip reaksiyalarla istehsal olunur və adətən IL-4, IL-5, IL-9 və IL-13-ün artması ilə xarakterizə olunan iltihab əleyhinə xüsusiyyətlərə malikdir.O, həmçinin böyümə faktorlarının istehsalı ilə toxuma təmirində iştirak edir.M1-dən M2 alt növünə keçid əsasən yaraların sağalmasının gec mərhələsi ilə əlaqədardır.M1 makrofaqları neytrofil apoptozunu tetikler və bu hüceyrələrin təmizlənməsinə başlayır).Neytrofillərin faqositozu sitokinlərin istehsalının dayandırıldığı bir sıra hadisələri aktivləşdirir, makrofaqları qütbləşdirir və TGF-β1. sağalma kaskadında yayılma mərhələsinin başlanması [57].Hüceyrə proseslərində iştirak edən digər yüksək əlaqəli protein serindir (SG).Bu hemopoietik hüceyrə ifraz edən qranul proteoqlikanın mast hüceyrələri, neytrofillər və sitotoksik T-limfositlər kimi spesifik immun hüceyrələrdə ifrazat zülallarını saxlamaq üçün zəruri olduğu aşkar edilmişdir.Bir çox hematopoietik olmayan hüceyrələr də plazminogeni sintez etsə də, bütün iltihabi hüceyrələr bu zülalın çox hissəsini istehsal edir və proteazlar, sitokinlər, kemokinlər və böyümə faktorları da daxil olmaqla, digər iltihab vasitəçiləri ilə sonrakı qarşılıqlı əlaqə üçün qranullarda saxlayırlar.SG-dəki mənfi yüklü qlikozaminoqlikan (GAG) zəncirləri sekretor qranulların sabitliyi üçün kritik görünür, çünki onlar hüceyrə, zülal və GAG zəncirinə xas şəkildə mahiyyətcə yüklənmiş dənəvər komponentlərə bağlana və saxlanmasını asanlaşdıra bilər.PRP tədqiqatında iştirakına gəldikdə, Woulfe və həmkarları əvvəllər SG çatışmazlığının trombositlərin morfoloji dəyişiklikləri ilə sıx əlaqəli olduğunu göstərdilər;Trombosit faktoru 4 β- Tromboqlobulin və trombositlərdə PDGF-nin saxlanmasının qüsurları;Zəif trombosit aqreqasiyası və in vitro sekresiya və in vivo tromboz qüsuru.Buna görə də tədqiqatçılar belə nəticəyə gəldilər ki, bu proteoqlikan trombozun əsas tənzimləyicisi kimi görünür.
Trombositlə zəngin məhsullar toplama və sentrifuqalama yolu ilə şəxsi tam qan əldə edə bilər və qarışığı plazma, trombositlər, ağ qan hüceyrələri və ağ qan hüceyrələri olan müxtəlif təbəqələrə ayıra bilər.Trombosit konsentrasiyası əsas dəyərdən yüksək olduqda, ən az yan təsirlərlə sümük və yumşaq toxumaların böyüməsini sürətləndirə bilər.Otoloq PRP məhsullarının tətbiqi nisbətən yeni biotexnologiyadır və davamlı olaraq müxtəlif toxuma zədələrinin sağalmasını stimullaşdırmaq və yaxşılaşdırmaqda optimist nəticələr göstərir.Bu alternativ müalicə metodunun effektivliyi yaraların fizioloji sağalması və toxuma təmiri prosesini simulyasiya etmək və dəstəkləmək üçün geniş spektrli böyümə faktorları və zülalların yerli çatdırılması ilə əlaqələndirilə bilər.Bundan əlavə, fibrinolitik sistem açıq şəkildə bütün toxuma təmirinə mühüm təsir göstərir.İltihabi hüceyrələrin və sümük iliyinin mezenximal kök hüceyrələrinin hüceyrə yığımını dəyişdirməklə yanaşı, yara sağalma sahələrinin proteolitik fəaliyyətini və sümük, qığırdaq və əzələ də daxil olmaqla mezodermal toxumaların bərpası prosesini tənzimləyə bilər, buna görə də o, əsas komponentdir. kas-iskelet sistemi təbabəti.
Sürətli sağalma tibb sahəsində bir çox mütəxəssis tərəfindən yüksək səviyyədə izlənilən məqsəddir.PRP bərpaedici hadisələrin şəlaləsini stimullaşdırmaq və əlaqələndirmək üçün perspektivli inkişafı təmin etməyə davam edən müsbət bioloji aləti təmsil edir.Bununla belə, bu terapevtik vasitə hələ də çox mürəkkəb olduğundan, xüsusən də saysız-hesabsız bioaktiv amilləri və onların müxtəlif qarşılıqlı təsir mexanizmlərini və siqnal ötürülməsi təsirlərini buraxdığı üçün əlavə tədqiqatlara ehtiyac var.
（Bu məqalənin məzmunu yenidən çap olunur və biz bu məqalədə olan məzmunun düzgünlüyünə, etibarlılığına və ya tamlığına heç bir açıq və ya örtük zəmanət vermirik və bu məqalənin rəylərinə görə məsuliyyət daşımırıq.
Göndərmə vaxtı: 16 dekabr 2022-ci il