Neyropatik ağrı, anormal duyğu funksiyası, ağrı həssaslığı və somatik həssas sinir sisteminin zədələnməsi və ya xəstəliyi nəticəsində yaranan spontan ağrıya aiddir.Onların əksəriyyəti kortəbii ağrı, hiperaljeziya, hiperaljeziya və anormal sensasiya kimi özünü göstərən zədə amillərinin aradan qaldırılmasından sonra müvafiq innervasiya edilmiş ərazidə ağrı ilə müşayiət oluna bilər.Hazırda nevropatik ağrıları aradan qaldıran dərmanlara trisiklik antidepresanlar, 5-hidroksitriptamin norepinefrin geri alış inhibitorları, antikonvulsanlar gabapentin və preqabalin və opioidlər daxildir.Bununla belə, dərman müalicəsinin təsiri çox vaxt məhduddur, bu, fiziki terapiya, sinir tənzimlənməsi və cərrahi müdaxilə kimi multimodal müalicə sxemlərini tələb edir.Xroniki ağrı və funksional məhdudiyyət xəstələrin sosial iştirakını azaldacaq və xəstələrə ciddi psixoloji və iqtisadi yük yaradacaq.
Trombositlə zəngin plazma (PRP) otoloji qanın sentrifuqalanması nəticəsində əldə edilən yüksək saflıqda trombositlərə malik plazma məhsuludur.1954-cü ildə KINGSLEY ilk dəfə PRP tibbi terminindən istifadə etdi.Son illərdə aparılan tədqiqatlar və inkişaflar sayəsində PRP sümük və oynaq cərrahiyyəsi, onurğa cərrahiyyəsi, dermatologiya, reabilitasiya və digər şöbələrdə geniş istifadə olunur və toxuma mühəndisliyi təmiri sahəsində mühüm rol oynayır.
PRP müalicəsinin əsas prinsipi zədələnmiş yerə konsentratlaşdırılmış trombositlərin yeridilməsi və müxtəlif bioaktiv faktorların (böyümə faktorları, sitokinlər, lizosomlar) və yapışma zülallarının sərbəst buraxılması ilə toxuma bərpasına başlamaqdır.Bu bioaktiv maddələr hemostatik şəlalə reaksiyasının başlaması, yeni birləşdirici toxumanın sintezi və damarların bərpası üçün məsuliyyət daşıyır.
Neyropatik ağrının təsnifatı və patogenezi Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatı 2018-ci ildə Ağrının Beynəlxalq Təsnifatının 11-ci yenidən işlənmiş versiyasını buraxdı, neyropatik ağrıları mərkəzi neyropatik ağrıya və periferik neyropatik ağrıya ayırdı.
Periferik nevropatik ağrılar etiologiyaya görə təsnif edilir:
1) İnfeksiya/iltihab: postherpetik nevralgiya, ağrılı cüzam, sifilis/HİV ilə yoluxmuş periferik neyropatiya
2) Sinir sıxılması: karpal tunel sindromu, onurğa degenerativ radikulyar ağrı
3) Travma: travma/yanıq/əməliyyat sonrası/radiasiya terapiyası sonrası nevropatik ağrı
4) İşemiya/metabolizm: diabet periferik nöropatik ağrı
5) Dərmanlar: dərmanların səbəb olduğu periferik neyropatiya (kimyaterapiya kimi)
6) Digərləri: xərçəng ağrısı, trigeminal nevralji, glossofaringeal nevralgiya, Morton neyroması
PRP-nin təsnifatı və hazırlanma üsulları ümumiyyətlə PRP-də trombosit konsentrasiyasının tam qandan dörd və ya beş dəfə çox olduğuna inanır, lakin kəmiyyət göstəriciləri çatışmazlığı olmuşdur.2001-ci ildə Marks müəyyən etdi ki, PRP hər mikrolitr plazmada ən azı 1 milyon trombosit ehtiva edir ki, bu da PRP standartının kəmiyyət göstəricisidir.Dohan et al.PRP-də trombosit, leykosit və fibrinin müxtəlif tərkibinə görə PRP-ni dörd kateqoriyaya təsnif etdi: saf PRP, leykositlə zəngin PRP, saf trombositlə zəngin fibrin və leykositlə zəngin trombosit fibrin.Başqa cür göstərilmədiyi təqdirdə, PRP adətən ağ hüceyrələrlə zəngin PRP-yə aiddir.
Neyropatik Ağrının Müalicəsində PRP-nin Mexanizmi Zədədən sonra müxtəlif endogen və ekzogen aktivatorlar trombositlərin aktivləşməsinə kömək edəcəklər α- Qranullar çoxlu sayda böyümə faktoru, fibrinogen, katepsin və hidrolaza buraxaraq deqranulyasiya reaksiyasına məruz qalır.Buraxılan böyümə faktorları hüceyrə membranındakı transmembran reseptorları vasitəsilə hədəf hüceyrənin hüceyrə membranının xarici səthinə bağlanır.Bu transmembran reseptorları öz növbəsində endogen siqnal zülallarını induksiya edir və aktivləşdirir, hüceyrədə ikinci xəbərçini daha da aktivləşdirir, bu da hüceyrə proliferasiyasına, matrisin əmələ gəlməsinə, kollagen zülalının sintezinə və digər hüceyrədaxili gen ifadəsinə səbəb olur.Trombositlər və digər ötürücülər tərəfindən salınan sitokinlərin xroniki nöropatik ağrıların azaldılması/aradan qaldırılmasında mühüm rol oynadığına dair sübutlar var.Xüsusi mexanizmləri periferik mexanizmlərə və mərkəzi mexanizmlərə bölmək olar.
Nöropatik ağrıların müalicəsində trombositlə zəngin plazmanın (PRP) mexanizmi
Periferik mexanizmlər: antiinflamatuar təsir, neyroproteksiya və akson regenerasiyasının təşviqi, immun tənzimləmə, analjezik təsir
Mərkəzi mexanizm: mərkəzi sensibilizasiyanı zəiflədir və geri qaytarır və glial hüceyrələrin aktivləşməsini maneə törədir
İltihab əleyhinə təsir
Periferik sensibilizasiya sinir zədələnməsindən sonra nöropatik ağrı simptomlarının baş verməsində mühüm rol oynayır.Sinir zədəsi yerində neytrofillər, makrofaqlar və mast hüceyrələri kimi müxtəlif iltihablı hüceyrələr infiltrasiya edilmişdir.İltihabi hüceyrələrin həddindən artıq yığılması sinir liflərinin həddindən artıq həyəcanlanması və davamlı boşalmasının əsasını təşkil edir.İltihab sitokinlər, kemokinlər və lipid vasitəçiləri kimi çoxlu sayda kimyəvi vasitəçi buraxır, nosiseptorları həssas və həyəcanlandırır və yerli kimyəvi mühitdə dəyişikliklərə səbəb olur.Trombositlər güclü immunosupressiv və antiinflamatuar təsirlərə malikdir.Müxtəlif immun tənzimləyici faktorları, angiogen faktorları və qidalanma faktorlarını tənzimləmək və ifraz etməklə, onlar zərərli immun reaksiyaları və iltihabı azalda, müxtəlif mikromühitlərdə müxtəlif toxuma zədələnmələrini bərpa edə bilərlər.PRP müxtəlif mexanizmlər vasitəsilə iltihab əleyhinə rol oynaya bilər.O, Schwann hüceyrələrindən, makrofaqlardan, neytrofillərdən və mast hüceyrələrindən pro-iltihablı sitokinlərin sərbəst buraxılmasını maneə törədə bilər və zədələnmiş toxumaların iltihablı vəziyyətdən antiinflamatuar vəziyyətə çevrilməsini təşviq etməklə pro-iltihab faktoru reseptorlarının gen ifadəsini maneə törədə bilər.Trombositlər interleykin 10-u buraxmasa da, trombositlər yetişməmiş dendritik hüceyrələri γ- İnterferonun istehsalı iltihab əleyhinə rol oynayır.
Analjezik təsir
Aktivləşdirilmiş trombositlər ağrıya səbəb ola bilən, eyni zamanda iltihabı və ağrıları azalda bilən bir çox iltihab əleyhinə və antiinflamatuar nörotransmitterləri buraxır.Yeni hazırlanmış trombositlər PRP-də hərəkətsiz vəziyyətdədir.Birbaşa və ya dolayı yolla aktivləşdirildikdən sonra trombositlərin morfologiyası dəyişir və trombositlərin aqreqasiyasına kömək edir, onun hüceyrədaxili α- Sıx hissəciklərini və həssaslaşmış hissəcikləri buraxaraq, ağrı tənzimləyici təsiri olan 5-hidroksitriptaminin sərbəst buraxılmasını stimullaşdırır.Hazırda 5-hidroksitriptamin reseptorları daha çox periferik sinirlərdə aşkar edilir.5-hidroksitriptamin 5-hidroksitriptamin 1, 5-hidroksitriptamin 2, 5-hidroksitriptamin 3, 5-hidroksitriptamin 4 və 5-hidroksitriptamin 7 reseptorları vasitəsilə ətraf toxumalarda nosiseptiv ötürülməyə təsir göstərə bilər.
Glial Hüceyrə Aktivasiyasının İnhibisyonu
Glial hüceyrələr mərkəzi sinir sistemi hüceyrələrinin təxminən 70% -ni təşkil edir, onları üç növə bölmək olar: astrositlər, oliqodendrositlər və mikroglia.Mikroglia sinir zədələnməsindən sonra 24 saat ərzində, astrositlər isə sinir zədələnməsindən dərhal sonra aktivləşib və aktivləşmə 12 həftə davam edib.Daha sonra astrositlər və mikroglia sitokinləri buraxır və qlükokortikoid və glutamat reseptorlarının tənzimlənməsi kimi bir sıra hüceyrə reaksiyalarına səbəb olur ki, bu da onurğa beyninin həyəcanlanmasında və neyropatik ağrının baş verməsi ilə sıx əlaqəli olan sinir plastikliyində dəyişikliklərə səbəb olur.
Trombositlərlə zəngin plazmada neyropatik ağrıları aradan qaldıran və ya aradan qaldıran amillər
1) Angiopoetin:
Angiogenezə səbəb olur;Endotel hüceyrələrinin miqrasiyasını və yayılmasını stimullaşdırmaq;Perisitləri cəlb etməklə qan damarlarının inkişafını dəstəkləyin və sabitləşdirin
2) birləşdirici toxuma böyümə faktoru:
Leykositlərin miqrasiyasını stimullaşdırmaq;Angiogenezi təşviq edin;Miyofibroblastı aktivləşdirir və hüceyrədənkənar matrisin çökməsini və yenidən qurulmasını stimullaşdırır
3) Epidermal böyümə faktoru:
Makrofaqların və fibroblastların proliferasiyasını, miqrasiyasını və differensiasiyasını təşviq etməklə yaraların sağalmasını təşviq etmək və angiogenezə səbəb olmaq;Yaranın yenidən qurulması zamanı kollagenaza ifraz etmək və hüceyrədənkənar matrisi parçalamaq üçün fibroblastları stimullaşdırmaq;Yenidən epitelizasiyaya səbəb olan keratinositlərin və fibroblastların yayılmasını təşviq edin.
4) Fibroblast böyümə faktoru:
Makrofaqların, fibroblastların və endotel hüceyrələrinin kemotaksisini induksiya etmək;Angiogenezə səbəb olur;Qranulyasiyaya və toxumaların yenidən qurulmasına səbəb ola bilər və yaranın daralmasında iştirak edə bilər.
5) Hepatositlərin böyümə faktoru:
Hüceyrə artımını və epitel/endotel hüceyrələrinin hərəkətini tənzimləmək;Epitelin təmirini və angiogenezini təşviq edin.
6) İnsulinə bənzər böyümə faktoru:
Zülal sintezini stimullaşdırmaq üçün lif hüceyrələrini bir araya toplayın.
7) Trombositlərdən qaynaqlanan böyümə faktoru:
Neytrofillərin, makrofaqların və fibroblastların kemotaksisini stimullaşdırmaq və eyni zamanda makrofaqların və fibroblastların yayılmasını stimullaşdırmaq;Köhnə kollagenin parçalanmasına və matriks metalloproteinazalarının ifadəsini tənzimləməyə kömək edir, iltihaba, qranulyasiya toxumasının əmələ gəlməsinə, epitelial proliferasiyaya, hüceyrədənkənar matrisin istehsalına və toxumaların yenidən qurulmasına səbəb olur;O, insan piyindən əldə edilən kök hüceyrələrinin yayılmasını təşviq edə və sinirlərin bərpasında rol oynamağa kömək edə bilər.
8) Stromal hüceyrə törəmə faktoru:
CD34+hüceyrələrini endotelial progenitor hüceyrələrə köçürmək, çoxalmaq və differensiasiya etmək və angiogenezi stimullaşdırmaq üçün çağırın;Mezenximal kök hüceyrələri və leykositləri toplayın.
9) Transformasiya edən böyümə faktoru β:
Əvvəlcə iltihabı təşviq edən təsirə malikdir, lakin o, həm də zədələnmiş hissənin antiinflamatuar vəziyyətə çevrilməsini təşviq edə bilər;Fibroblastların və hamar əzələ hüceyrələrinin kemotaksisini gücləndirə bilər;Kollagen və kollagenazın ifadəsini tənzimləyin və angiogenezi təşviq edin.
10) Damar endotelinin böyümə faktoru:
Sinir funksiyasını bərpa etmək üçün angiogenez, neyrotrofik və neyroproteksiyanı birləşdirərək bərpa edilmiş sinir liflərinin böyüməsini dəstəkləyin və təşviq edin.
11) Sinir böyümə faktoru:
O, aksonların böyüməsini və neyronların saxlanmasını və sağ qalmasını təşviq etməklə neyroprotektiv rol oynayır.
12) Qlial törəmə neyrotrofik amil:
Neyrogen zülalları uğurla geri qaytara və normallaşdıra və neyroprotektiv rol oynaya bilər.
Nəticə
1) Trombositlə zəngin plazma sağalmanı təşviq edən və iltihab əleyhinə xüsusiyyətlərə malikdir.O, yalnız zədələnmiş sinir toxumalarını bərpa edə bilməz, həm də ağrıları effektiv şəkildə aradan qaldıra bilər.Neyropatik ağrı üçün mühüm müalicə üsuludur və parlaq perspektivlərə malikdir;
2) Trombositlə zəngin plazmanın hazırlanması üsulu hələ də mübahisəlidir, standartlaşdırılmış hazırlıq metodunun və vahid komponentin qiymətləndirilməsi standartının yaradılmasını tələb edir;
3) Onurğa beyni zədələnməsi, periferik sinir zədəsi və sinir sıxılması nəticəsində yaranan nöropatik ağrılarda trombositlə zəngin plazma ilə bağlı çoxlu araşdırmalar var.Nöropatik ağrıların digər növlərində trombositlərlə zəngin plazmanın mexanizmi və klinik effektivliyi daha da öyrənilməlidir.
Neyropatik ağrı, klinik praktikada çox yaygın olan klinik xəstəliklərin böyük bir sinfinin ümumi adıdır.Lakin hazırda spesifik müalicə üsulu yoxdur və ağrı bir neçə il, hətta xəstəlikdən sonra ömür boyu davam edərək xəstələrə, ailələrə və cəmiyyətə ciddi yük yaradır.Dərman müalicəsi nevropatik ağrı üçün əsas müalicə planıdır.Uzunmüddətli dərmanlara ehtiyac olduğu üçün xəstələrin uyğunluğu yaxşı deyil.Uzun müddətli dərmanlar dərmanın mənfi reaksiyalarını artıracaq və xəstələrə böyük fiziki və zehni ziyan vuracaq.Müvafiq əsas təcrübələr və klinik tədqiqatlar sübut etdi ki, PRP neyropatik ağrıları müalicə etmək üçün istifadə edilə bilər və PRP otoimmün reaksiya olmadan xəstənin özündən gəlir.Müalicə prosesi nisbətən sadədir, mənfi reaksiyalar azdır.PRP həmçinin sinir bərpası və toxuma bərpası qabiliyyətinə malik olan kök hüceyrələrlə birlikdə istifadə oluna bilər və gələcəkdə neyropatik ağrıların müalicəsində geniş tətbiq perspektivlərinə malik olacaqdır.
（Bu məqalənin məzmunu yenidən çap olunur və biz bu məqalədə olan məzmunun düzgünlüyünə, etibarlılığına və ya tamlığına heç bir açıq və ya örtük zəmanət vermirik və bu məqalənin rəylərinə görə məsuliyyət daşımırıq.
Göndərmə vaxtı: 20 dekabr 2022-ci il