səhifə_banneri

Trombositlərlə Zəngin Plazma (PRP) Müalicəsinin Yeni Anlayışı – III Hissə

Sümük iliyi aspirasiya konsentratında trombositlərin rolu

PRP və sümük iliyi aspirasiya konsentratı (BMAC), MSK və onurğa xəstəlikləri, xroniki ağrıların idarə edilməsi və yumşaq toxuma göstəricilərində bərpaedici faydalarına görə ofis mühitində və cərrahiyyədə bir sıra klinik müalicələr üçün istifadə olunur.PRP yalnız hüceyrə miqrasiyasını və hüceyrə proliferasiyasını tənzimləmir, həm də əlverişli mikromühit yaratmaq və toxuma təmiri və regenerasiyasını təşviq etmək üçün angiogenez və ECM-nin yenidən qurulmasına kömək edir.

 

BMAC təmir prosesi

BMAC-lər BMMSC-ləri ehtiva edən heterojen hüceyrə kompozisiyalarıdır və onları regenerativ dərman təmiri terapiyası üçün endogen hüceyrə mənbəyinə çevirir.Onlar hüceyrə apoptozunu, fibrozu və iltihabı azaltmaqla rol oynayırlar;Və hüceyrə proliferasiyasına səbəb olan kaskad reaksiyasını aktivləşdirin.Bundan əlavə, BMMSC-lər osteoblastlar, adipositlər, mioblastlar, epitelial hüceyrələr və neyronlar da daxil olmaqla müxtəlif hüceyrə nəsillərinə diferensiallaşma potensialına malikdir.Onlar həmçinin parakrin və avtokrin yollar vasitəsilə angiogenezi təşviq edirlər.BMMSC-nin yara təmirinin iltihab mərhələsində iştirak edən immun spesifik hüceyrələrdən asılı olmayaraq immun tənzimlənməsinə töhfə verməsi də vacibdir.Bundan əlavə, BMMSC-lər yerli qan axınının yenidən qurulmasını sürətləndirmək üçün hüceyrələrin yeni angiogenez müalicə sahələrinə cəlb edilməsini dəstəkləyir.Jin və başqaları.Sübut edilmişdir ki, kifayət qədər iskele olmadıqda, BMMSC-nin sağ qalma nisbəti və sağalmanı təşviq etmək üçün təmir və differensiasiya qabiliyyəti zədələnmişdir.PRP və BMAC-ın toxuma toplanması, nümunənin hazırlanması və təsir mexanizmi fərqli olsa da, tədqiqatlar onların bir-birini tamamlaya biləcəyini göstərir.Əslində, PRP və BMAC-ı bioloji məhsula birləşdirməyin əlavə üstünlükləri ola bilər.

 

PRP və BMAC-ın birləşməsi

Bəzi az tanınan araşdırmalara görə, PRP və BMAC-ın birləşməsinin əsas prinsipi bir neçə binaya əsaslanır.Birincisi, PRP BMSC-nin hüceyrə proliferasiyasını və diferensiasiyasını gücləndirə və angiogenezi artıra biləcəyi uyğun bir mikromühit təmin edə bilər.İkincisi, PRP BMAC ilə birlikdə bu hüceyrələr üçün iskele kimi istifadə edilmişdir.Əksinə, PRP və BMAC birləşməsi BMMSC populyasiyasını cəlb etmək üçün güclü bioloji vasitə ola bilər.PRP-BMAC birləşməsindən tendinoz, yaralar, onurğa beyni zədələri, degenerativ fəqərəarası disklər və böyük regenerasiya potensialına malik osteoxondral qüsurların müalicəsində istifadə edilmişdir.Təəssüf ki, heterojen sümük iliyi hüceyrə komponentlərinə trombositlər daxil olsa da, bir neçə hesabatda ekstraksiya edilmiş sümük iliyində və BMAC müalicəsindən sonra trombositlərin konsentrasiyası qeyd olunur, lakin onlar müvafiq aspirasiya üsulları ilə çıxarıla bilər.Əlavə trombosit konsentratlarının BMAC ilə birlikdə istifadə edilməsinin lazım olub olmadığını anlamaq üçün əlavə tədqiqatlara ehtiyac var.Hal-hazırda trombositlərin MSC (və ya digər sümük iliyi hüceyrələri) hüceyrələrinə optimal nisbəti haqqında məlumat yoxdur ki, bu da toxuma təmirində MSC-nin qidalanma mexanizminə müsbət təsir göstərir.İdeal olaraq, sümük iliyi toplama avadanlığı və texnologiyası kifayət qədər sümük iliyindən trombosit çıxarmaq üçün optimallaşdırıla bilər.

 

PRP böyümə faktoru və BMAC qidalandırıcı təsiri

PRP trombosit artım faktoru BMAC-ın təmir prosesində iştirak edən əsas proteindir.PGF və BMAC-ın qidalanma prosesində iştirak edən digər sitokinlərin müxtəlifliyi hüceyrə apoptozunu, anabolizmi və antiinflamatuar təsirləri azaltmaqla və parakrin və avtokrin yollar vasitəsilə hüceyrə proliferasiyasını, diferensiasiyasını və angiogenezini aktivləşdirməklə toxuma təmirini başlada bilər.

PRP-böyümə faktoru və BMAC-qidalanma effekti

 

Trombositdən əldə edilən böyümə faktoru və sıx qranul komponentləri açıq şəkildə BMAC-ın qidalanma prosesində iştirak edir və MSC tərəfindən törədilən toxuma təmiri və bərpasını dəstəkləyir.İxtisarlar: MSC: mezenximal kök hüceyrələr, HSC: hematopoetik kök hüceyrələr.

Aydındır ki, OA-nın müalicəsində PDGF, MSC proliferasiyası və IL-1 səbəb olduğu xondrosit apoptozunun və iltihabın inhibə edilməsi yolu ilə qığırdaq regenerasiyasında və homeostazın saxlanmasında xüsusi rol oynayır.Bundan əlavə, üç TGF-β alt tipləri qığırdaq əmələ gəlməsini stimullaşdırmaqda və iltihabı maneə törətməkdə aktivdir və molekullararası qarşılıqlı əlaqə vasitəsilə MSC ilə əlaqəli toxumaların sağalmasını təşviq etmək qabiliyyətini göstərir.MSC-nin qidalanma təsiri PGF-nin fəaliyyəti və təmir sitokinlərinin ifrazı ilə bağlıdır.İdeal olaraq, bütün bu sitokinlər BMAC müalicə şüşəsində olmalı və MSC ilə əlaqəli ən yaxşı terapevtik toxuma sağalmasını təşviq etmək üçün toxuma zədələnmiş əraziyə daşınmalıdır.

Birgə OA araşdırmasında, Mui ñ os-L ó pez et al.Bu, sinovial toxumadan əldə edilən MSC-nin funksiyasını dəyişdiyini və nəticədə bərpa qabiliyyətini itirdiyini göstərir.Maraqlıdır ki, osteoartritin subxondral sümüyə PRP-nin birbaşa yeridilməsi sinovial mayedə MSC-nin azalması ilə nəticələndi ki, bu da klinik yaxşılaşmanın olduğunu göstərir.Terapevtik təsir OA xəstələrinin sinovial mayesində iltihab prosesini azaltmaqla həyata keçirilir.

BMAC-da PGF-nin olması və ya konsentrasiyası və ya BMMSC-nin qidalanma funksiyasını dəstəkləmək üçün tələb olunan ideal nisbət haqqında çox az məlumat mövcuddur.Bəzi klinisyenler regenerativ təbabətin müalicə nəticələrini optimallaşdıracağı gözlənilir ki, daha bioloji aktiv greftlər əldə etmək üçün yüksək PRP konsentrasiyasını BMAC ilə birləşdirirlər.Bununla belə, yüksək PRP konsentrasiyasının BMAC ilə birləşməsinin daha effektiv müalicə variantı olduğunu göstərən az sayda mövcud təhlükəsizlik və effektivlik məlumatları mövcuddur.Buna görə də, BMMSC-ni bu mərhələdə yüksək trombosit konsentrasiyası ilə aktivləşdirməklə manipulyasiya etmək uyğun olmaya biləcəyinə inanırıq.

 

Trombositlərin antiplatelet preparatlar və NSAİİlərlə qarşılıqlı təsiri

PRP geniş spektrli sekretor komponentləri ehtiva edir və bir çox bioloji mühitdən ibarətdir.PRP-nin terapevtik təsiri bu vasitəçilərə aid edilir.Trombositlərin terapevtik vasitəçiləri yaxşı bilinsə də, bu anabolik və katabolik dərmanların optimal formalaşdırılması və kinetikası tam aydın deyil.Terapevtik formulalara nail olmağın əsas məhdudiyyətlərindən biri həmişə təkrarlanan və klinik cəhətdən faydalı olan yaxşı tənzimlənmiş aşağı axın təsirlərini hədəfləmək üçün bu bioloji vasitəçilərin dəyişkənliyini aradan qaldırmaqdır.Bu səbəbdən dərmanlar (qeyri-steroid antiinflamatuar dərmanlar (NSAİİ) kimi) trombosit ifraz edən qrupların sərbəst buraxılmasına təsir göstərə bilər.Bu yaxınlarda açıq etiketli sabit ardıcıllıqla aparılan tədqiqatda gündəlik 81 mq aspirin (ASA) qəbulu TGF- β 1. PDGF və VEGF kimi əsas vasitəçilərin ifadəsini azaldır.

Bu təsirlər aşağı axın trombosit deqranulyasiyası üçün lazım olan iki ferment olan siklooksigenaza-1 (COX-1) və siklooksigenaza-2-nin (COX-2) tənzimlənən inhibəsi ilə əlaqədardır.Son sistematik araşdırma, antiplatelet dərmanların COX-1 və COX-2-dən asılı olaraq böyümə faktorunun salınma əyrisini azalda biləcəyini və 15 tədqiqatdan 8-də böyümə faktorlarının azaldığını aşkar etdi.

Dərmanlar (məsələn, NSAİİ) adətən ağrıları aradan qaldırmaq və MSK xəstəliyinin səbəb olduğu iltihabı azaltmaq üçün istifadə olunur.NSAİİ-lərin mexanizmi COX fermenti ilə geri dönməz şəkildə bağlanaraq və araxidon turşusu yolunu tənzimləməklə trombositlərin aktivləşdirilməsini maneə törətməkdir.Buna görə də, trombositlərin funksiyası trombositlərin bütün həyat dövrü ərzində dəyişəcək və beləliklə, PGF siqnalının ötürülməsinə mane olur.QSİƏP-lər sitokin istehsalını inhibə edir (məsələn, PDGF, FGF, VEGF və IL-1 β, IL-6 və IL-8), eyni zamanda TNF-α-nı artırır.QSİƏP-lərdən istifadə edən xəstələrdə PRP-nin hazırlanması və tətbiqi üçün ən yaxşı vaxt haqqında konsensus yoxdur.Mannava və həmkarları naproksen qəbul edən sağlam könüllülərin leykositlə zəngin PRP-də anabolik və katabolik bioloji amilləri kəmiyyətcə qiymətləndirdilər.Naproksendən bir həftə istifadə etdikdən sonra PDGF-AA və PDGF-AB (angiogenezi təşviq etmək üçün effektiv mitogen) səviyyələrinin əhəmiyyətli dərəcədə azaldığını aşkar etdilər.Bir həftədən sonra artım faktorunun səviyyəsi ilkin səviyyəyə yaxınlaşdı.Naproksendən bir həftə istifadə etdikdən sonra proinflamatuar və katabolik faktor IL-6-nın LR-PRP səviyyəsi də azaldı və bir həftəlik klirens müddətindən sonra ilkin səviyyəyə qayıtdı.Hal-hazırda, PRP müalicəsindən sonra naproksen olan xəstələrin mənfi nəticələrini sübut edən heç bir klinik tədqiqat yoxdur;Bununla belə, onların bioloji aktivliyini yaxşılaşdırmaq üçün PDGF-AA, PDGF-BB və IL-6 dəyərlərini ilkin səviyyəyə qaytarmaq üçün bir həftəlik yuyulma müddətini nəzərdən keçirmək tövsiyə olunur.Antiplatelet və NSAİİ-lərin PRP sekresiyası qrupuna və onun aşağı axını hədəflərinə təsirini tam başa düşmək üçün daha çox araşdırmaya ehtiyac var.

 

Trombositlərlə zəngin plazmanın tətbiqini reabilitasiya ilə birləşdirin

Əsas elmi araşdırmalar PRP inyeksiyasından sonra vətər strukturunun bərpasında fiziki müalicə və mexaniki yükün aydın rolu olduğunu göstərsə də, PRP müalicəsindən sonra MSK xəstəliyinin ən yaxşı reabilitasiya planı ilə bağlı konsensus yoxdur.

PRP müalicəsi ağrıları tənzimləmək və toxuma bərpasını təşviq etmək üçün yerli toxuma mühitinə konsentratlaşdırılmış trombositlərin inyeksiyasını əhatə edir.Ən güclü klinik sübut diz OA-da mövcuddur.Bununla belə, simptomatik tendinozun müalicəsində PRP-nin istifadəsi mübahisəlidir və bildirilən nəticələr fərqlidir.Heyvan tədqiqatları adətən PRP infiltrasiyasından sonra tendinozun histoloji yaxşılaşmasını göstərir.Bu tədqiqatlar göstərir ki, mexaniki yük vətərləri bərpa edə bilər və yük və PRP inyeksiyası tendonların sağalmasını təşviq etmək üçün birlikdə işləyir.PRP preparatları, bioloji preparatlar, preparatlar, inyeksiya sxemləri və vətər zədəsi alt tiplərindəki fərqlər klinik nəticələrdə fərqliliklərə səbəb ola bilər.Bundan əlavə, elmi sübutlar reabilitasiya planlarının faydalarını dəstəkləsə də, bir neçə nəşr edilmiş klinik araşdırma ardıcıl PRP sonrası reabilitasiya planlarını idarə etməyə və inteqrasiya etməyə çalışır.

Bu yaxınlarda Onishi et al.Axilles vətər xəstəliyində mexaniki yükün və PRP bioloji təsirinin rolu nəzərdən keçirilmişdir.Onlar PRP inyeksiyasından sonra reabilitasiya planına diqqət yetirərək PRP ilə müalicə olunan Axilles vətər xəstəliyinin I və II faza klinik tədqiqatlarını qiymətləndirdilər.Nəzarət olunan reabilitasiya proqramları məşqə uyğunluğu yaxşılaşdırır və nəticələri və məşq dozasına nəzarət etmək qabiliyyətini yaxşılaşdırır.Bir neçə yaxşı dizayn edilmiş Axilles tendon PRP sınaqları regenerasiya strategiyasının tərkib hissəsi kimi PRP sonrası müalicəni mexaniki yük reabilitasiya planı ilə birləşdirdi.

 

Gələcəyə baxış və nəticələr

Müxtəlif PRP bioloji agentlərinin tərifi və son məhsulun müvafiq bioloji xüsusiyyətləri hələ də qeyri-müəyyən olsa da, PRP avadanlığının və hazırlanması üsullarının texniki tərəqqisi ümidverici xəstə nəticələri göstərir.Bundan əlavə, PRP göstəriciləri və tətbiqlərinin tam potensialı müəyyən edilməmişdir.Son vaxtlara qədər PRP otoloji qan törəməsi kimi kommersiya olaraq satılırdı və bu, həkimlərə xüsusi göstərilən patologiya və xəstəliklərdə otoloji trombosit artım faktoru texnologiyasından istifadə etmək imkanı verə bilər.Əvvəlcə PRP-nin uğurlu tətbiqi üçün tez-tez istinad edilən yeganə meyar trombosit konsentrasiyası ümumi qan dəyərindən yüksək olan hazırlanmış nümunədir.Bu gün, xoşbəxtlikdən, praktikantlar PRP əməliyyatı haqqında daha əhatəli bir anlayışa sahibdirlər.

Bu icmalda biz qəbul edirik ki, hazırlıq texnologiyasında hələ də standartlaşdırma və təsnifat yoxdur;Buna görə də, hazırda PRP bioloji agentləri ilə bağlı konsensus yoxdur, baxmayaraq ki, daha çox ədəbiyyat (yeni) angiogenezi təşviq etmək üçün lazım olan effektiv trombosit dozasının konsentrasiyası ilə bağlı razılığa gəlib.Burada PGF-lərin fəaliyyətini qısaca təqdim etdik, lakin daha geniş şəkildə ağ qan hüceyrələrinin və MSC-lərin spesifik trombosit mexanizmini və effektor təsirini, həmçinin sonrakı hüceyrə-hüceyrə qarşılıqlı təsirini əks etdirdik.Xüsusilə, PRP preparatlarında ağ qan hüceyrələrinin olması zərərli və ya faydalı təsirlərin daha dərindən başa düşülməsini təmin edir.Trombositlərin aydın rolu və onların fitri və adaptiv immun sistemləri ilə qarşılıqlı əlaqəsi müzakirə edilmişdir.Bundan əlavə, müxtəlif göstərişlərdə PRP-nin tam potensialını və terapevtik təsirini müəyyən etmək üçün kifayət qədər və yaxşı sənədləşdirilmiş klinik tədqiqatlara ehtiyac var.

 

 

 

(Bu məqalənin məzmunu yenidən çap olunur və biz bu məqalədə olan məzmunun düzgünlüyünə, etibarlılığına və ya tamlığına heç bir açıq və ya örtük zəmanət vermirik və bu məqalənin rəylərinə görə məsuliyyət daşımırıq.


Göndərmə vaxtı: 01 mart 2023-cü il